О возможной роли некоторых психотропных препаратов в терапии COVID-19 (краткий обзор)

П. В. Морозов; Роман А. Беккер; Юрий В. Быков

Download Free PDF

О возможной роли некоторых психотропных препаратов в терапии COVID-19 // On the possible role of some psychotropic medications in the therapy of COVID-19 infection

Yuri Bykov

Roman A Bekker

Peter Morozov

2021, О возможной роли некоторых психотропных препаратов в терапии COVID-19 // On the possible role of some psychotropic medications in the therapy of COVID-19 infection

Бушующая ныне в мире пандемия COVID-19 и связанный как с ней самой, так и с карантинными ограничениями и другими мерами борьбы с ней выраженный дистресс привели к резкой актуализации проблемы психических расстройств в человеческой популяции, прежде всего за счет повышения частоты встречаемости депрессивных, тревожных и связанных со стрессом расстройств. Это значительно увеличило количество тех людей в мире, которые нуждаются в приеме тех или иных психотропных препаратов. С другой же стороны, отсутствие в настоящее время эффективных специфических средств для лечения инфекции COVID-19 поставило перед исследователями и практическими врачами задачу найти среди уже зарегистрированных лекарств потенциальные кандидаты на перепрофилирование по новому показанию — для лечения этой инфекции. Среди подвергнутых скринингу на потенциальную эффективность в отношении нового вируса SARS-CoV-2 тысяч зарегистрированных в мире лекарств, разумеется, были и психотропные препараты. Некоторые из них действительно оказались перспективными кандидатами на такое перепрофилирование. В данном кратком обзоре мы показываем, что потенциальными кандидатами на перепрофилирование для лечения COVID-19 являются отдельные представители нескольких совершенно разных классов психотропных лекарств: некоторые гипнотики со свойствами агонистов мелатониновых MT1/MT2 рецепторов (экзогенный мелатонин и, возможно, также рамелтеон), некоторые антидепрессанты со свойствами агонистов сигма-1 и сигма-2 рецепторов и/или со способностью к функциональному ингибированию кислой сфингомиелиназы (флувоксамин и, возможно, также флуоксетин, оба из подгруппы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина), либо со свойствами агониста мелатониновых MT1/MT2 рецепторов и одновременно антагониста серотониновых 5-HT2B/5-HT2C рецепторов (агомелатин), некоторые анксиолитики со свойствами агонистов сигма-1 и сигма-2 рецепторов и одновременно агонистов мелатониновых MT1/MT2 рецепторов (инновационный российский анксиолитик фабомотизол) или с тафцин-подобной активностью (инновационный российский пептидный анксиолитик Селанк), некоторые ноотропные препараты с выраженной противовоспалительной, антицитокиновой, иммуномодулирующей и антитромботической активностью (инновационный российский пептидный ноотроп Ноопепт). Ключевые слова: SARS-CoV-2, COVID-19, пандемия, дистресс, депрессивные расстройства, тревожные расстройства, психофармакотерапия, сигма-1 рецептор, кислая сфингомиелиназа, флувоксамин, флуоксетин, мелатонин, рамелтеон, агомелатин, фабомотизол, нейропептиды, Ноопепт, Селанк The COVID-19 pandemic that is currently raging in the world, together with quarantine restrictions and other measures to combat it, caused significant distress in the human population. This distress has led to a sharp increase in the incidence of mental disorders in the human population, especially of depressive, anxiety and stress-related disorders. This increase in psychiatric morbidity, in turn, significantly increased the number of people needing to take certain psychotropic drugs. On the other hand, the current lack of effective specific agents for the treatment of COVID-19 infection has set researchers with the task of finding potential candidates for repositioning for a new indication (treatment of this new infection) among already registered drugs. Among those screened for potential efficacy against the new SARS-CoV-2 virus thousands of drugs which are currently registered in the world, of course, were many psychotropic drugs. Some of them actually turned out to be promising candidates for such repositioning. In this brief review, we show that some drugs from several very different classes of psychotropic drugs can be potential candidates for repositioning for the treatment of COVID-19: some hypnotics with melatonergic MT1/MT2 receptor agonism (exogenous melatonin and, possibly, also ramelteon), some antidepressants with sigma-1/sigma-2 receptor agonism and/or with capability to functionally inhibit acid sphingomyelinase (fluvoxamine and, possibly, also fluoxetine) or with melatonergic MT1 and MT2 receptor agonism coupled with serotonergic 5-HT2B/5-HT2C antagonism (agomelatine), some anxiolytics with sigma-1/sigma-2 receptor agonism coupled with melatonergic MT1/MT2 receptor agonism (innovative Russian anxiolytic fabomotizole) or with tuftsin-like activity (innovative Russian peptide anxiolytic Selang), some nootropic drugs with strong antiinflammatory, anticytokine, immunomodulatory and antithrombotic activity (innovative Russian peptide nootropic Noopept). Keywords: SARS-CoV-2, COVID-19, pandemic, distress, depressive disorders, anxiety disorders, psychopharmacotherapy, sigma-1 receptor, acid sphingomyelinase, fluvoxamine, fluoxetine, melatonin, ramelteon, agomelatine, fabomotizole, neuropeptides, Noopept, Selang.

Related Papers

Velykodna, M., & Tsyhanenko, H. (2020). WHICH THEORIES AND CONCEPTIONS DO PSYCHOANALYSTS AND PSYCHOANALYTIC PSYCHOTHERAPISTS CONSIDER HELPFUL IN THEIR PRACTICE DURING THE COVID-19 PANDEMIC UNFOLDING IN UKRAINE?. PSYCHOLOGICAL JOURNAL, 6(8), 88-100. https://doi.org/10.31108/1.2020.6.8.7

2020 •

Mariana Velykodna, Halyna Tsyhanenko

Неизбежная напряженная ситуация из-за пандемии COVID-19 сталкивает психоаналитиков с различными вопросами, на которые приходится находить или изобретать собственные ответы. К некоторым из этих вопросов психоаналитические ассоциации сформулировали четкие указания. Однако определенный уникальный случай и обстоятельства конкретной страны могут не охватываться ними. Авторы статьи считают, что важно исследовать те процессы, которые наблюдают и теоретизируют психоаналитики во время пандемии COVID-19. В этой статье представлены результаты анонимного опроса психоаналитиков и психоаналитических психотерапевтов (n = 71) из различных учреждений, ассоциаций и теоретических школ, проведенного онлайн через месяц карантина в Украине, для оценки первых наблюдений и рассуждений практиков, которые были связаны с периодом неопределенности распространения пандемии COVID-19. Среди опрошенных психоаналитиков, которые продолжали практиковать во время карантина, около двух третей признали, что они в большей степени сфокусировались или сместились к определенным конкретным концепциям в своем теоретическом мышлении. Факт такой фокусировки или смещения не коррелировал с профессиональным опытом или статусом сертификации. Полученный анализ указанных психоаналитиками ценных концепций и теорий показал, что они касались двух основных вопросов: (1) как объяснить психическую реакцию человека или группы на пандемию COVID-19 и карантин в конкретном случае, и (2) каким образом психоаналитик может иметь дело с этой психической реакцией через собственную аналитическую позицию и интервенции. Практики преимущественно ссылались на теоретические позиции "Классического психоанализа", "Объектных отношений", а также на различные отдельные теории, такие как концепции горевания, тревоги, травмы, защитных механизмов и копингов, проявлений невротических конфликтов, проблематики Самости, комплексов, раннего травматического опыта и т.д. Кроме того, психоаналитики отметили некоторые ценные концепции по поддержанию аналитической позиции и определенные интервенции, например, значение их собственного анализа, а также контейнирования, холдинга и трансформации материала анализанта. Неожиданным оказалось, что 8% практикующих психоаналитиков сообщили, что они сместили фокус внимания на некоторые неаналитические теории и концепции во время своей практики в контексте пандемии COVID-19, такие как когнитивные методы управления стрессом или стабилизацию. Это может быть истолковано как с точки зрения интеграции психотерапии с целью получения лучших результатов, так и в подтверждение недостаточности психоаналитических теорий или вмешательств для некоторых важных психических феноменов, имеющих место во время периодов реальной травматизации и депривации, как пандемия. Ключевые слова: COVID-19, классический психоанализ, объектные отношения, пандемия, психоанализ, психоаналитическая психотерапия.

Організаційна психологія. Економічна психологія.

2021 •

Liudmyla Karamushka

Вступ. Соціальна напруженість, яка викликана пандемією COVID-19 і носить глобальний характер, обумовила виникнення ряду проблем в психологічному здоров’ї персоналу організацій. Це потребує вивчення зарубіжного досвіду шляхом аналізу зарубіжних публікацій з цієї проблеми, що дасть можливість узагальнити діагностичні та корекційно-розвивальні підходи до вивчення психологічного здоров’я персоналу організацій та його забезпечення. Мета дослідження. На основі аналізу зарубіжних джерел визначити основні напрями дослідження психологічного здоров’я персоналу організацій в умовах соціальної напруженості, обумовленої пандемією COVID-19. Результати дослідження. У результаті аналізу робіт зарубіжних авторів визначено такі основні напрями дослідження психологічного здоров’я персоналу організацій в умовах соціальної напруженості, обумовленої пандемією COVID-19: 1) використання керівниками інноваційних стилів управління в умовах пандемії COVID-19 та їх вплив на зниження напруженості в організації; 2) організація діяльності віддалених команд в період пандемії COVID-19 та їх значення для підтримки психологічного здоров’я персоналу; 3) вплив ситуації пандемії COVID-19 на виникнення стресу в працівників організацій та розвиток резільєнтності персоналу; 4) розвиток мислення резільєнтності суспільства в період кризових ситуацій як умова забезпечення резіль’єнтності організацій; 5) забезпечення суб’єктивного благополуччя персоналу організацій в період пандемії COVID-19, задоволеності персоналу роботою та сімейним життям; 6) вплив напруженості в роботі, обумовленої пандемією COVID-19, на вияви творчих зусиль персоналу організацій з метою подолання конфліктних стосунків. Висновки. На основі аналізу зарубіжних досліджень можна говорити про певний негативний вплив соціальної напруженості, обумовленої пандемією COVID-19, на психічне здоров’я персоналу організацій. Це потребує нових підходів в діяльності організацій (використання інноваційних стилів управління; організації ефективної роботи віддалених команд за допомогою цифрових технологій; розвитку резільєнтності персоналу та організації; балансу та гнучкості в поєднанні віддаленої роботи та сімейного життя; активізації творчих зусиль персоналу для подолання напруженості в роботі та зниження конфліктної взаємодії та ін.). Ключові слова: пандемія COVID-19, соціальна напруженість, психологічне здоров’я, організація, персонал, інноваційні стилі управління, віддалена командна робота, резільєнтність персоналу та організації, гнучкість у поєднанні віддаленої роботи та сімейного життя, творчі зусилля персоналу.

2020 •

Mariana Velykodna, Halyna Tsyhanenko

Неуникна напружена ситуація через пандемію COVID-19 змушує психоаналітиків стикатися з різноманітними питаннями, на які доводиться знаходити або винаходити власні відповіді. До деяких із цих питань психоаналітичні асоціації сформулювали чіткі вказівки. Однак певний унікальний випадок та обставини конкретної країни можуть не охоплюватися ними. Авторки статті вважають, що важливо досліджувати процеси, які спостерігають і теоретизують психоаналітики під час пандемії COVID-19. У цій статті представлені результати анонімного опитування психоаналітиків та психоаналітичних психотерапевтів (n = 71) з різних установ, асоціацій та теоретичних шкіл, яке було проведено онлайн через місяць карантину в Україні, для оцінки перших спостережень та міркувань практиків, які були пов’язані з періодом невизначеності щодо розгортання пандемії COVID-19. Серед опитаних психоаналітиків, які продовжували практикувати під час карантину, близько двох третин визнали, що вони більшою мірою сфокусувалися або змістилися до певних конкретних концепцій у своєму теоретичному мисленні. Факт такого фокусування чи зміщення не корелював з їх професійним досвідом чи статусом сертифікації. Отриманий аналіз вказаних психоаналітиками помічних концепцій та теорій показав, що вони стосувалися двох основних питань: (1) як пояснити психічну реакцію особи чи групи на пандемію COVID-19 та карантин у конкретному випадку, та (2) яким чином психоаналітик може мати справи з цією психічною реакцією через власну аналітичну позицію та інтервенції. Практики переважно посилалися на теоретичні позиції "Класичного психоаналізу", "Об’єктних відносин", а також на різноманітні окремі теорії, такі як концепції горювання, тривоги, травми, захисних механізмів та копінгу, проявів невротичних конфліктів, проблематики Самості, комплексів, раннього травматичного досвіду тощо. Крім того, психоаналітики відзначили деякі цінні концепції щодо підтримки аналітичної позиції та певні інтервенції, наприклад, значення їх власного аналізу, а також контейнерування, холдинг та трансформацію матеріалу аналізанта. Несподіваним виявилося, що 8% практикуючих психоаналітиків визнали, що вони змістили фокус уваги на деякі неаналітичні теорії і концепції під час своєї практики в контексті пандемії COVID-19, такі як когнітивні методи управління стресом або стабілізацію. Це може трактуватися як з точки зору інтеграції психотерапії з метою отримання кращих результатів, так і в на підтвердження недостатності психоаналітичних теорій чи втручань для деяких важливих психічних феноменів, які мають місце під час періодів реальної травматизації і депривації, як пандемія. Ключові слова: COVID-19, класичний психоаналіз, об’єктні відносини, пандемія, психоаналіз, психоаналітична психотерапія.

Ýêcïåpèìåíòàëüíàÿ è êëèíè÷åcêàÿ ôàpìàêîëîãèÿ 2021 Òîì 84 ¹ 2 Ñ. 104 – 112 ;<6&=66<> DOI: 10.30906/0869-2092-2021-84-2-104-112 O ÂÎÇÌÎÆÍÎÉ ÐÎËÈ ÍÅÊÎÒÎÐÛÕ ÏÑÈÕÎÒÐÎÏÍÛÕ ÏÐÅÏÀÐÀÒÎÂ Â ÒÅÐÀÏÈÈ COVID-19 (ÊÐÀÒÊÈÉ ÎÁÇÎÐ) Ï. Â. Ìîðîçîâ1, Ð. À. Áåêêåð2, Þ. Â. Áûêîâ3 Áóøóþùàÿ íûíå â ìèðå ïàíäåìèÿ COVID-19 è ñâÿçàííûé êàê ñ íåé ñàìîé, òàê è ñ êàðàíòèííûìè îãðàíè÷åíèÿìè è äðóãèìè ìåðàìè áîðüáû ñ íåé âûðàæåííûé äèñòðåññ ïðèâåëè ê ðåçêîé àêòóàëèçàöèè ïðîáëåìû ïñèõè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ â ÷åëîâå÷åñêîé ïîïóëÿöèè, ïðåæäå âñåãî çà ñ÷åò ïîâûøåíèÿ ÷àñòîòû âñòðå÷àåìîñòè äåïðåññèâíûõ, òðåâîæíûõ è ñâÿçàííûõ ñî ñòðåññîì ðàññòðîéñòâ. Ýòî çíà÷èòåëüíî óâåëè÷èëî êîëè÷åñòâî òåõ ëþäåé â ìèðå, êîòîðûå íóæäàþòñÿ â ïðèåìå òåõ èëè èíûõ ïñèõîòðîïíûõ ïðåïàðàòîâ. Ñ äðóãîé æå ñòîðîíû, îòñóòñòâèå â íàñòîÿùåå âðåìÿ ýôôåêòèâíûõ ñïåöèôè÷åñêèõ ñðåäñòâ äëÿ ëå÷åíèÿ èíôåêöèè COVID-19 ïîñòàâèëî ïåðåä èññëåäîâàòåëÿìè è ïðàêòè÷åñêèìè âðà÷àìè çàäà÷ó íàéòè ñðåäè óæå çàðåãèñòðèðîâàííûõ ëåêàðñòâ ïîòåíöèàëüíûå êàíäèäàòû íà ïåðåïðîôèëèðîâàíèå ïî íîâîìó ïîêàçàíèþ — äëÿ ëå÷åíèÿ ýòîé èíôåêöèè. Ñðåäè ïîäâåðãíóòûõ ñêðèíèíãó íà ïîòåíöèàëüíóþ ýôôåêòèâíîñòü â îòíîøåíèè íîâîãî âèðóñà SARS-CoV-2 òûñÿ÷ çàðåãèñòðèðîâàííûõ â ìèðå ëåêàðñòâ, ðàçóìååòñÿ, áûëè è ïñèõîòðîïíûå ïðåïàðàòû. Íåêîòîðûå èç íèõ äåéñòâèòåëüíî îêàçàëèñü ïåðñïåêòèâíûìè êàíäèäàòàìè íà òàêîå ïåðåïðîôèëèðîâàíèå. Â äàííîì êðàòêîì îáçîðå ìû ïîêàçûâàåì, ÷òî ïîòåíöèàëüíûìè êàíäèäàòàìè íà ïåðåïðîôèëèðîâàíèå äëÿ ëå÷åíèÿ COVID-19 ÿâëÿþòñÿ íåñêîëüêî êëàññîâ ïñèõîòðîïíûõ ëåêàðñòâ: ëèãàíäû ñèãìà-1 ðåöåïòîðîâ (ïðåæäå âñåãî — ôëóâîêñàìèí, íî, âîçìîæíî, è äðóãèå, â òîì ÷èñëå èííîâàöèîííûé ðîññèéñêèé àíêñèîëèòèê ôàáîìîòèçîë (àôîáàçîë)), ìåëàòîíèíåðãè÷åñêèå àãîíèñòû (ýêçîãåííûé ìåëàòîíèí è, âîçìîæíî, òàêæå àãîìåëàòèí (âàëüäîêñàí) è ôàáîìîòèçîë (àôîáàçîë)), à òàêæå ïåïòèäíûå áèîðåãóëÿòîðû ñ íîîòðîïíûìè, àíòèäåïðåññèâíûìè, ïðîòèâîòðåâîæíûìè è èììóíîìîäóëèðóþùèìè ñâîéñòâàìè, òàêèå, êàê, íàïðèìåð, íîîïåïò, ñåëàíê. Êëþ÷åâûå ñëîâà: SARS-CoV-2; COVID-19; ïàíäåìèÿ; äèñòðåññ; äåïðåññèâíûå ðàññòðîéñòâà; òðåâîæíûå ðàññòðîéñòâà; ïñèõîôàðìàêîòåðàïèÿ; ñèãìà-1 ðåöåïòîð; ôëóâîêñàìèí; Ðîêîíà; ìåëàòîíèí; àãîìåëàòèí; ôàáîìîòèçîë; íåéðîïåïòèäû; ïåïòèäíûå áèîðåãóëÿòîðû; íîîïåïò; ñåëàíê. ìèè, èëè äàæå î ðàçâèòèè de novo èëè ðåöèäèâå ó íèõ êëèíè÷åñêè î÷åð÷åííûõ äåïðåññèâíûõ, òðåâîæíûõ, íåâðîòè÷åñêèõ, ñâÿçàííûõ ñî ñòðåññîì èëè äèññîìíè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ â ýòîò ïåðèîä [65]. Âàæíî îòìåòèòü, ÷òî ïî ìåðå äàëüíåéøåãî ðàçâåðòûâàíèÿ ïàíäåìèè è óñóãóáëåíèÿ âûçâàííûõ åþ ñîöèàëüíî-ýêîíîìè÷åñêèõ ïðîáëåì êîëè÷åñòâî òàêèõ ëþäåé ïðîäîëæàåò ðàñòè. Òàê, â ÷àñòíîñòè, â ÑØÀ ïî ñîñòîÿíèþ íà ìàðò 2020 ã. 32 % îïðîøåííûõ âçðîñëûõ ñîîáùèëè èíòåðâüþåðàì, ÷òî èõ ïñèõè÷åñêîå çäîðîâüå è ïñèõîëîãè÷åñêîå áëàãîïîëó÷èå ïîäâåðãëèñü çíà÷èòåëüíîìó íåãàòèâíîìó âëèÿíèþ èç-çà äèñòðåññà, âûçâàííîãî ïàíäåìèåé COVID-19. À â àâãóñòå 2020 ã. â òåõ æå ÑØÀ êîëè÷åñòâî òåõ ëþäåé, êòî ñîîáùèë èíòåðâüþåðàì î çíà÷èòåëüíîì íåãàòèâíîì âëèÿíèè íà íèõ õðîíè÷åñêîãî ñòðåññà, ñâÿçàííîãî ñ ïàíäåìèåé COVID-19, ñðåäè îïðàøèâàåìûõ âçðîñëûõ âûðîñëî óæå äî 53 % [65]. Âñåõ ýòèõ ëþäåé ìîæíî óñëîâíî ïîäðàçäåëèòü íà òðè áîëüøèå, îò÷àñòè ïåðåñåêàþùèåñÿ, ãðóïïû [65]: Áóøóþùàÿ íûíå âî âñåì ìèðå ïàíäåìèÿ COVID-19 è ñâÿçàííûé êàê ñ íåþ ñàìîé, òàê è ñ ïðàâèòåëüñòâåííûìè ìåðàìè ïî áîðüáå ñ íåé (êàðàíòèííûå îãðàíè÷åíèÿ, ïåðåðàñïðåäåëåíèå ðåñóðñîâ ìåäèöèíñêîé ñèñòåìû è äð.), ñ ýêîíîìè÷åñêèì ñïàäîì, ðîñòîì áåçðàáîòèöû è áåäíîñòè äèñòðåññ ïðèâåëè ê ðåçêîé àêòóàëèçàöèè ïðîáëåìû ïñèõè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ â ÷åëîâå÷åñêîé ïîïóëÿöèè [65]. Ïðåæäå âñåãî, ýòî ïðîÿâèëîñü â óâåëè÷åíèè êîëè÷åñòâà ëþäåé, ñîîáùàþùèõ î ïîÿâëåíèè de novo èëè îáîñòðåíèè ó íèõ òåõ èëè èíûõ ñèìïòîìîâ òðåâîãè, ñòðåññà èëè äåïðåññèè, íàðóøåíèé ñíà íà ôîíå ïàíäå1 2 3 ÔÃÁÎÓ ÂÎ “Ðîññèéñêèé íàöèîíàëüíûé èññëåäîâàòåëüñêèé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò èì. Í. È. Ïèðîãîâà” Ìèíçäðàâà Ðîññèè, Ðîññèÿ, 117997, Ìîñêâà, óë. Îñòðîâèòÿíîâà, ä. 1. Óíèâåðñèòåò èì. Äàâèäà Áåí-Ãóðèîíà â Íåãåâå, Èçðàèëü, 8410501, Áåýð-Øåâà. ÃÁÎÓ ÂÏÎ Ñòàâðîïîëüñêèé ãîñóäàðñòâåííûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò Ìèíçäðàâà Ðîññèè, Ðîññèÿ, 355017, Ñòàâðîïîëü, óë. Ìèðà, ä. 310. © 2021 Êîëëåêòèâ àâòîðîâ 104 O âîçìîæíîé ðîëè íåêîòîðûõ ïñèõîòðîïíûõ ïðåïàðàòîâ 1) ïàöèåíòû ñ ëàáîðàòîðíî ïîäòâåðæäåííûì áåññèìïòîìíûì èíôèöèðîâàíèåì SARS-CoV-2 èëè ñ ëàáîðàòîðíî ïîäòâåðæäåííûì çàáîëåâàíèåì COVID-19, ó êîòîðûõ ïîñëå ïîäòâåðæäåíèÿ äèàãíîçà ïîÿâèëàñü de novo èëè îáîñòðèëàñü ðàíåå èìåâøàÿñÿ ïñèõè÷åñêàÿ ïàòîëîãèÿ; 2) èçíà÷àëüíî ïñèõèàòðè÷åñêèå ïàöèåíòû, è â ïåðâóþ î÷åðåäü — ïàöèåíòû ñ òðåâîæíûìè ðàññòðîéñòâàìè, îñîáåííî ñ ãåíåðàëèçîâàííûì òðåâîæíûì ðàññòðîéñòâîì (ÃÒÐ) èëè ñ îáñåññèâíî-êîìïóëüñèâíûì ðàññòðîéñòâîì (ÎÊÐ), ó êîòîðûõ íà ôîíå ñòðàõà çàáîëåòü COVID-19 (òàê íàçûâàåìîé “êîðîíàôîáèè”) èëè, íàïðèìåð, ñòðàõà ïîòåðÿòü ðàáîòó èç-çà âûíóæäåííîé ñàìîèçîëÿöèè, óñèëèëàñü ðàíåå èìåâøàÿñÿ ïñèõîïàòîëîãè÷åñêàÿ ñèìïòîìàòèêà, èëè æå ïðîèçîøåë ðåöèäèâ, ñðûâ ðåìèññèè; 3) èçíà÷àëüíî ïñèõè÷åñêè çäîðîâûå è íå èíôèöèðîâàííûå SARS-CoV-2 ëþäè, ó êîòîðûõ íà ôîíå ïàíäåìèè è ýêîíîìè÷åñêèõ íåóðÿäèö ïîÿâèëñÿ ÷ðåçìåðíî ñèëüíûé ñòðàõ çàðàçèòüñÿ SARS-CoV-2 èëè çàáîëåòü COVID-19 (“êîðîíàôîáèÿ”), èëè, íàïðèìåð, ÷ðåçìåðíî ñèëüíûé ñòðàõ ïîòåðÿòü ðàáîòó. Âåñüìà âàæíî îòìåòèòü, ÷òî ñâÿçü ìåæäó ïàíäåìèåé COVID-19, äèñòðåññîì è ïñèõè÷åñêèìè ðàññòðîéñòâàìè íîñèò äâóñòîðîííèé õàðàêòåð. Íå òîëüêî ïàíäåìèÿ è âûçâàííûé åþ äèñòðåññ ïðèâîäÿò ê ïîâûøåíèþ ÷àñòîòû âñòðå÷àåìîñòè ïñèõè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ (ïðåæäå âñåãî äåïðåññèé, òðåâîæíûõ è íåâðîòè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ, ïåðâè÷íûõ äèññîìíèé) â ïîïóëÿöèè, íî è íàîáîðîò — ïðåäñóùåñòâóþùèå ó ïàöèåíòà ïñèõè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà (â òîì ÷èñëå àôôåêòèâíîãî ðåãèñòðà), îñîáåííî ïðè èõ òÿæåëîì òå÷åíèè, ïðè íàëè÷èè â èõ êàðòèíå ïñèõîòè÷åñêîé ñèìïòîìàòèêè, ÿâëÿþòñÿ íåçàâèñèìûì ôàêòîðîì ðèñêà òÿæåëîãî òå÷åíèÿ èíôåêöèè COVID-19 è ôàêòîðîì ðèñêà íåáëàãîïðèÿòíîãî èñõîäà [45]. Â ñàìîì äåëå, äîñòàòî÷íî äàâíî èçâåñòíî, ÷òî õðîíè÷åñêèé ñòðåññ, òðåâîãà, äåïðåññèÿ, íàðóøåíèÿ ñíà ïðèâîäÿò ê ÷ðåçìåðíîé àêòèâàöèè îñè “ãèïîòàëàìóñ-ãèïîôèç-íàäïî÷å÷íèêè” (ÃÃÍ), íåáëàãîïðèÿòíî âëèÿþò íà èììóííóþ ñèñòåìó è ñíèæàþò ñîïðîòèâëÿåìîñòü ñàìûì ðàçíûì èíôåêöèÿì [54]. Îòñþäà ìîæíî ëîãè÷åñêè çàêëþ÷èòü, ÷òî ýôôåêòèâíîå ëå÷åíèå òðåâîãè è äåïðåññèè, óìåíüøåíèå ñòðåññà, íîðìàëèçàöèÿ ñíà ñàìè ïî ñåáå ñïîñîáíû ñíèçèòü ðèñê òÿæåëîãî òå÷åíèÿ èíôåêöèè COVID-19 è ðèñê íåáëàãîïðèÿòíîãî èñõîäà åå [45]. Èíòåðåñíî îòìåòèòü, ÷òî òå÷åíèå òðåâîæíûõ ðàññòðîéñòâ â ýïîõó ïàíäåìèè COVID-19 èìååò íåêîòîðûå îñîáåííîñòè. Ñðåäè ïðî÷åãî, îáðàùàåò íà ñåáÿ âíèìàíèå âûñîêàÿ ÷àñòîòà ðåàêöèé ãíåâà è ðàçäðàæåíèÿ, à òàêæå ðåàêöèé îò÷àÿíèÿ, ñâÿçàííûõ ñ òåì, ÷òî ëþäè îùóùàþò ñîáñòâåííóþ áåñïîìîùíîñòü ïåðåä ëèöîì ïàíäåìèè, íåñïîñîáíîñòü êàê-ëèáî ïîâëèÿòü íà íåå è íà ñòåïåíü æåñòêîñòè ïðåäïðèíèìàåìûõ ïðàâèòåëüñòâàìè êàðàíòèííûõ ìåð [59]. 105 Ïðîáëåìû è ñëîæíîñòè ïñèõîôàðìàêîòåðàïèè íà ôîíå èíôåêöèè COVID-19 Ïðèìåíåíèå ïñèõîôàðìàêîòåðàïèè (ÏÔÒ) ó ïàöèåíòîâ ñ ïñèõè÷åñêèìè ðàññòðîéñòâàìè íà ôîíå èíôåêöèè COVID-19 èìååò íåêîòîðûå îñîáåííîñòè è ïîðîæäàåò íåêîòîðûå íîâûå ïðîáëåìû è ñëîæíîñòè. Â ÷àñòíîñòè, îáóñëîâëåííûé âûðàæåííîé âîñïàëèòåëüíîé ðåàêöèåé â ëåãêèõ “öèòîêèíîâûé øòîðì” ìîæåò îêàçûâàòü ãåïàòîòîêñè÷åñêîå âëèÿíèå. Îí òàêæå ìîæåò íåïîñðåäñòâåííî óãíåòàòü ñèñòåìó öèòîõðîìà P450 è òîðìîçèòü ìåòàáîëèçì íåêîòîðûõ àíòèïñèõîòèêîâ (ÀÏ) â ïå÷åíè. Â ÷àñòíîñòè, ýòî ïîêàçàíî äëÿ êëîçàïèíà, îëàíçàïèíà è ðèñïåðèäîíà. Ýòè èçìåíåíèÿ ìîãóò ïîòðåáîâàòü ñíèæåíèÿ äîçû äàííûõ ÀÏ â ïåðèîä áîëåçíè COVID-19 âî èçáåæàíèå ðàçâèòèÿ âûðàæåííûõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ (ÏÝ) [66]. Ýòî òàêæå ÿâëÿåòñÿ îñíîâàíèåì äëÿ òîãî, ÷òîáû èçáåãàòü ó òàêèõ ïàöèåíòîâ íàçíà÷åíèÿ ïîòåíöèàëüíî ãåïàòîòîêñè÷íûõ ëåêàðñòâ. Íàïðîòèâ, íàëè÷èå ó òîãî èëè èíîãî ïñèõîòðîïíîãî ïðåïàðàòà ïîïóòíîãî ãåïàòîïðîòåêòîðíîãî äåéñòâèÿ (êîòîðîå èìååòñÿ, ñêàæåì, ó ìåëàòîíèíà, àäåìåòèîíèíà, íåêîòîðûõ íåéðîïåïòèäîâ) — ÿâëÿåòñÿ âåñüìà æåëàòåëüíûì â êîíòåêñòå ëå÷åíèÿ ïàöèåíòîâ ñ COVID-19 [66]. Áåíçîäèàçåïèíîâûå òðàíêâèëèçàòîðû (ÁÄÒ) è áîëüøèå äîçû ÀÏ (òå èõ äîçû, êîòîðûå âûçûâàþò âûðàæåííóþ ñåäàöèþ, àäèíàìèþ èëè ëåêàðñòâåííûé ïàðêèíñîíèçì) ìîãóò óãíåòàòü äûõàòåëüíûé öåíòð. Êðîìå òîãî, ÁÄÒ ðàññëàáëÿþò ñêåëåòíûå ìûøöû, â òîì ÷èñëå òå èç íèõ, êîòîðûå ó÷àñòâóþò â àêòå äûõàíèÿ. Áîëüøèå äîçû ÀÏ ìîãóò, íàïðîòèâ, âûçûâàòü ðèãèäíîñòü ìûøö ãðóäíîé êëåòêè è îãðàíè÷èâàòü äûõàòåëüíûå ýêñêóðñèè. Õîðîøî èçâåñòíî òàêæå íåáëàãîïðèÿòíîå óãíåòàþùåå âëèÿíèå ìíîãèõ ÁÄÒ è ÀÏ íà èììóíîëîãè÷åñêèå ïàðàìåòðû è ñîïðîòèâëÿåìîñòü èíôåêöèÿì. Öåíòðàëüíûå àíòèõîëèíåðãè÷åñêèå ïðåïàðàòû, òàêèå, êàê òðèãåêñèôåíèäèë, áèïåðèäåí, ÷àñòî íàçíà÷àåìûå â êîìáèíàöèè ñ ÀÏ, íåáëàãîïðèÿòíî âëèÿþò íà ñåêðåöèþ áðîíõèàëüíîé ñëèçè è åå âÿçêîñòü [66]. Âñå ýòè ôàêòîðû ìîãóò ïîâûøàòü ðèñê ðàçâèòèÿ ïíåâìîíèè ïðè ëå÷åíèè äàííûìè ïðåïàðàòàìè ïñèõèàòðè÷åñêèõ ïàöèåíòîâ ñ èíôåêöèåé COVID-19, à òàêæå ðèñê íåáëàãîïðèÿòíîãî èñõîäà ïðè òàêîì ëå÷åíèè. Ïîêàçàíî, ÷òî ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ ýòè ïðåïàðàòû â 1,6 – 2,5 ðàçà ïîâûøàþò ðèñê ðàçâèòèÿ ïíåâìîíèè [66]. Ýòî çàñòàâëÿåò ïîëàãàòü, ÷òî áîëåå ïðåäïî÷òèòåëüíûì, ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðèìåíåíèåì ÁÄÒ è ÀÏ, ÿâëÿåòñÿ èñïîëüçîâàíèå äëÿ êóïèðîâàíèÿ ñèìïòîìîâ òðåâîãè ó ïàöèåíòîâ ñ èíôåêöèåé COVID-19 àíòèäåïðåññàíòîâ (ÀÄ), à òàêæå íåáåíçîäèàçåïèíîâûõ òðàíêâèëèçàòîðîâ, â ÷àñòíîñòè, òàêèõ îðèãèíàëüíûõ ðîññèéñêèõ àíêñèîëèòèêîâ, êàê ôàáîìîòèçîë (àôîáàçîë), ïåïòèäíûé ïðåïàðàò ñåëàíê. Ýòè ïðåïàðàòû, â îòëè÷èå îò ÁÄÒ è ÀÏ, íå óãíåòàþò äûõàòåëüíûé öåíòð, íå âûçûâàþò ÷ðåçìåðíîé ñåäàöèè, íå ðàññëàáëÿþò ñêåëåòíûå ìûøöû, ó÷àñòâóþùèå â àêòå äûõàíèÿ (êàê ÁÄÒ), è íå 106 âûçûâàþò èõ ðèãèäíîñòè (êàê ÀÏ), à íà èììóíîëîãè÷åñêèå ïàðàìåòðû îêàçûâàþò ïîëîæèòåëüíîå âîçäåéñòâèå. Ñëåäóåò òàêæå ó÷èòûâàòü âîçìîæíûå ìåæëåêàðñòâåííûå âçàèìîäåéñòâèÿ ÏÔÒ ñî ñðåäñòâàìè, ïðèìåíÿåìûìè äëÿ ëå÷åíèÿ COVID-19. Ê ÷èñëó òåõ ÀÄ, êîòîðûå èìåþò íèçêèé ðèñê âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ïðîòèâîâèðóñíûìè è äðóãèìè ïðåïàðàòàìè, ïðèìåíÿåìûìè äëÿ ëå÷åíèÿ COVID-19, îòíîñÿòñÿ, â ÷àñòíîñòè, ôëóâîêñàìèí è àãîìåëàòèí [66]. Ïðîáëåìà ëå÷åíèÿ COVID-19 èìåþùèìèñÿ ñðåäñòâàìè Ñ ó÷åòîì îòñóòñòâèÿ â íàñòîÿùåå âðåìÿ ïðîòèâîâèðóñíûõ ïðåïàðàòîâ, êîòîðûå áû îáëàäàëè ñïåöèôè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòüþ ïðîòèâ íîâîãî êîðîíàâèðóñà SARS-CoV-2, èññëåäîâàòåëè âñåãî ìèðà îáðàòèëèñü ê ïîèñêó âîçìîæíûõ òåðàïåâòè÷åñêèõ àãåíòîâ ñðåäè óæå çàðåãèñòðèðîâàííûõ äëÿ ëå÷åíèÿ äðóãèõ çàáîëåâàíèé ïðåïàðàòîâ (òî åñòü ê òàê íàçûâàåìîìó ïåðåïðîôèëèðîâàíèþ ëåêàðñòâ) [40]. Èçó÷åíèå êàðòû âçàèìîäåéñòâèÿ áåëêîâ âèðóñà SARS-CoV-2 ñ áåëêàìè ÷åëîâå÷åñêîãî îðãàíèçìà ïîêàçàëî, ÷òî 26 áåëêîâ ýòîãî âèðóñà â ðàçëè÷íîé ñòåïåíè âçàèìîäåéñòâóþò ñ 332 áåëêàìè ÷åëîâå÷åñêîãî îðãàíèçìà. Íà 66 èç ýòèõ 332 áåëêîâ â òîé èëè èíîé ñòåïåíè âîçäåéñòâóþò 69 èç ìíîãèõ òûñÿ÷ óæå çàðåãèñòðèðîâàííûõ ëåêàðñòâ. Èìåííî ñðåäè ýòèõ 69 ëåêàðñòâ ñëåäóåò èñêàòü âîçìîæíûõ êàíäèäàòîâ íà ïåðåïðîôèëèðîâàíèå äëÿ ëå÷åíèÿ èíôåêöèè COVID-19 [38]. Îäíèì èç íàèáîëåå ïåðñïåêòèâíûõ äëÿ ëåêàðñòâåííîãî âîçäåéñòâèÿ â êîíòåêñòå ëå÷åíèÿ èíôåêöèè COVID-19 áåëêîâ-ìèøåíåé ÷åëîâå÷åñêîãî îðãàíèçìà ÿâëÿåòñÿ òàê íàçûâàåìûé ñèãìà-1 ðåöåïòîð (S1R). Ñèãìà-1 ðåöåïòîð — ýòî óïðàâëÿåìûé ëèãàíäàìè ìåìáðàííûé áåëîê-øàïåðîí, êîòîðûé îáèëüíî ïðåäñòàâëåí â ýíäîïëàçìàòè÷åñêîì ðåòèêóëóìå ñàìûõ ðàçíûõ êëåòîê îðãàíèçìà. Îí ÿâëÿåòñÿ îäíèì èç âàæíåéøèõ ìîäóëÿòîðîâ è ðåãóëÿòîðîâ âíóòðèêëåòî÷íîãî îêñèäàòèâíîãî ñòðåññà è àäàïòàöèîííîãî îòâåòà êëåòêè íà ñòðåññ. Íà óðîâíå îðãàíèçìà â öåëîì S1R ÿâëÿåòñÿ, ñðåäè ïðî÷åãî, âàæíûì ìîäóëÿòîðîì è ðåãóëÿòîðîì èììóííîãî îòâåòà. Àãîíèñòû S1R îáëàäàþò àíòèîêñèäàíòíûìè, àíòèñòðåññîâûìè, öèòîïðîòåêòèâíûìè, èììóíîìîäóëèðóþùèìè è ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûìè ñâîéñòâàìè [52]. Èíòåðåñíî îòìåòèòü, ÷òî ìíîãèå óæå ðàíåå óñïåøíî ïåðåïðîôèëèðîâàííûå ïî äðóãèì ïðè÷èíàì, è óæå âêëþ÷åííûå â ñõåìû òåðàïèè ïàöèåíòîâ ñ COVID-19 ïðåïàðàòû, òàêèå, êàê õëîðîõèí è ãèäðîêñèõëîðîõèí, âïîñëåäñòâèè áûëè èäåíòèôèöèðîâàíû êàê ëèãàíäû S1R in vitro, ïðè÷åì ñ àôôèííîñòÿìè â òàêîì äèàïàçîíå, ÷òî ýòî èõ ñâîéñòâî ìîæåò èìåòü êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå [52]. Ñ òåîðåòè÷åñêèõ ïîçèöèé, âîçäåéñòâèå íà S1R âðÿä ëè ñïîñîáíî ïðèâåñòè ê ðåçêîìó ñíèæåíèþ ñêîðîñòè ðåïëèêàöèè âèðóñà SARS-CoV-2 ïðè óæå óñòàíîâèâ- Ï. Â. Ìîðîçîâ è äð. øåéñÿ âèðåìèè. Îäíàêî îíî, òåîðåòè÷åñêè, ìîæåò ïîìåøàòü ðàííèì ýòàïàì èíäóöèðîâàííîãî âèðóñîì SARS-CoV-2 ïåðåïðîãðàììèðîâàíèÿ êëåòîê-õîçÿåâ, â ÷àñòíîñòè, ðåìîäåëèðîâàíèþ ýíäîïëàçìàòè÷åñêîãî ðåòèêóëóìà. Ýòî ìîæåò ïîìî÷ü çàìåäëèòü ðàçâèòèå èíôåêöèè, ïðåäîòâðàòèòü îáîñòðåíèå èëè óòÿæåëåíèå åå òå÷åíèÿ è/èëè ïðåäîñòàâèòü îðãàíèçìó âðåìåííîå îêíî äëÿ âûðàáîòêè ýôôåêòèâíîãî ñïåöèôè÷åñêîãî èììóííîãî îòâåòà. Ìîæíî ïðåäïîëàãàòü, ÷òî S1R àãîíèñòû ìîãóò ïðèíåñòè ïîëüçó íå òîëüêî â êà÷åñòâå ñðåäñòâ ðàííåãî âìåøàòåëüñòâà èëè äàæå ñðåäñòâ ïðîôèëàêòèêè èíôåêöèè COVID-19, íî è â êà÷åñòâå àäúþâàíòíîé òåðàïèè ïðè óæå óñòàíîâèâøåéñÿ èíôåêöèè [52]. Îäíàêî îäíà èç îñíîâíûõ ïðîáëåì êëèíè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ áîëüøèíñòâà èç èçâåñòíûõ ëèãàíäîâ S1R äëÿ ëå÷åíèÿ COVID-19 ñîñòîèò â èõ äîâîëüíî íèçêîé àôôèííîñòè ê S1R, ïî ñðàâíåíèþ ñ èõ àôôèííîñòüþ ê äðóãèì, ìåíåå æåëàòåëüíûì, áåëêàì-ìèøåíÿì ÷åëîâå÷åñêîãî îðãàíèçìà (ñâÿçûâàíèå ñ êîòîðûìè âûçûâàåò ðàçâèòèå òåõ èëè èíûõ ÏÝ). Ýòî ïðèâîäèò ê òîìó, ÷òî êëèíè÷åñêè çíà÷èìûé ïðîòèâîâèðóñíûé ýôôåêò ó íèõ ðàçâèâàåòñÿ â òîêñè÷åñêèõ èëè áëèçêèõ ê òîêñè÷åñêèì äëÿ êëåòîê îðãàíèçìà ÷åëîâåêà êîíöåíòðàöèÿõ [56]. Â òî æå âðåìÿ ñðåäè íûíå çàðåãèñòðèðîâàííûõ ëåêàðñòâ èçâåñòíû è òàêèå ôàðìàêîëîãè÷åñêèå àãåíòû, êîòîðûå îáëàäàþò îäíîâðåìåííî è âûñîêèì ñðîäñòâîì ê S1R, è íèçêîé òîêñè÷íîñòüþ, òî åñòü øèðîêèì òåðàïåâòè÷åñêèì äèàïàçîíîì. Íèçêàÿ òîêñè÷íîñòü ïîçâîëÿåò ïðèìåíÿòü èõ â ñòîëü âûñîêèõ äîçàõ, â êîòîðûõ èõ âçàèìîäåéñòâèå ñ S1R ñòàíîâèòñÿ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûì, è ìîæåò îêàçûâàòü, â òîì ÷èñëå, ïðîòèâîâèðóñíûé ýôôåêò ïðè COVID-19 [56]. Îäíèì èç íàèáîëåå ïåðñïåêòèâíûõ â ýòîì ïëàíå ôàðìàêîëîãè÷åñêèõ àãåíòîâ ÿâëÿåòñÿ ôëóâîêñàìèí. Îí îáëàäàåò îäíîâðåìåííî è ñàìûì âûñîêèì ñðåäè âñåõ çàðåãèñòðèðîâàííûõ íûíå ëåêàðñòâ ñðîäñòâîì ê S1R (Ki = 17 nM), è õîðîøåé ïåðåíîñèìîñòüþ, íèçêîé òîêñè÷íîñòüþ è øèðîêèì òåðàïåâòè÷åñêèì äèàïàçîíîì. Ýòî ïîçâîëÿåò ïðèìåíÿòü åãî â âûñîêèõ (äî 300 ìã/ñóò ïî èíñòðóêöèè) äîçàõ, â êîòîðûõ åãî âçàèìîäåéñòâèå ñ S1R ñòàíîâèòñÿ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûì [56]. Ïåðñïåêòèâû ïðèìåíåíèÿ ôëóâîêñàìèíà â òåðàïèè COVID-19 Îïèñàííûå íàìè â ïðåäûäóùåì ðàçäåëå òåîðåòè÷åñêèå ñîîáðàæåíèÿ ïîñëóæèëè äëÿ ãðóïïû èññëåäîâàòåëåé èç Âàøèíãòîíà, ÑØÀ îñíîâàíèåì äëÿ òîãî, ÷òîáû ïðåäïðèíÿòü ïåðâîå â ìèðå ïèëîòíîå äâîéíîå ñëåïîå ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîå ðàíäîìèçèðîâàííîå êëèíè÷åñêîå èññëåäîâàíèå (ÐÊÈ), ïîñâÿùåííîå èçó÷åíèþ âîçìîæíîé ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè ïðèìåíåíèÿ ôëóâîêñàìèíà äëÿ ïðîôèëàêòèêè òÿæåëîãî òå÷åíèÿ è/èëè íåáëàãîïðèÿòíûõ êëèíè÷åñêèõ èñõîäîâ èíôåêöèè COVID-19 ó ïàöèåíòîâ ñ èçíà÷àëüíî ëåãêîé ôîðìîé ýòîãî çàáîëåâàíèÿ [46]. Ïðè ýòîì îáíàðóæèëîñü, ÷òî ñðåäè ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ôëóâîêñàìèí (80 ÷åëîâåê), íå íàáëþäàëîñü O âîçìîæíîé ðîëè íåêîòîðûõ ïñèõîòðîïíûõ ïðåïàðàòîâ íè îäíîãî ñëó÷àÿ óõóäøåíèÿ êëèíè÷åñêîãî òå÷åíèÿ èíôåêöèè COVID-19 (÷àñòîòà âñòðå÷àåìîñòè — 0 %). Â òî æå âðåìÿ êëèíè÷åñêîå óõóäøåíèå íàáëþäàëîñü ó 6 èç 72 ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî (ò.å. ó 8,3 %). ×åòûðåì èç òåõ øåñòè ïàöèåíòîâ â ãðóïïå ïëàöåáî, ó êîòîðûõ íàñòóïèëî óõóäøåíèå êëèíè÷åñêîãî òå÷åíèÿ COVID-19, ïîòðåáîâàëàñü ãîñïèòàëèçàöèÿ. Ïðîäîëæèòåëüíîñòü ïðåáûâàíèÿ â áîëüíèöå â ýòèõ ñëó÷àÿõ êîëåáàëàñü îò 4 äíåé äî 21 äíÿ. Îäíîìó èç ýòèõ ïàöèåíòîâ ïîòðåáîâàëàñü ÈÂË â òå÷åíèå 10 ñóò. Àáñîëþòíàÿ ðàçíèöà â øàíñàõ êëèíè÷åñêîãî óõóäøåíèÿ ìåæäó ãðóïïîé àêòèâíîãî ëå÷åíèÿ (ãðóïïîé ôëóâîêñàìèíà) è ãðóïïîé êîíòðîëÿ (ãðóïïîé ïëàöåáî) ñîñòàâèëà 8,7 % (äîâåðèòåëüíûé èíòåðâàë 95 %, äèàïàçîí îò 1,8 äî 16,4 %, p = 0,009) [46]. Â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî, òàêæå ÷àùå îòìå÷àëîñü ðàçâèòèå ïíåâìîíèè (6 ÷åëîâåê, ïðîòèâ 3-õ ÷åëîâåê â ãðóïïå ôëóâîêñàìèíà), ðàçâèòèå îäûøêè èëè çàòðóäíåíèÿ äûõàíèÿ (4 ÷åëîâåêà, ïðîòèâ 2-õ ÷åëîâåê â ãðóïïå ôëóâîêñàìèíà) [46]. Âàæíî îòìåòèòü, ÷òî ïåðåíîñèìîñòü ôëóâîêñàìèíà ïàöèåíòàìè ñ COVID-19, íåñìîòðÿ íà äîâåäåíèå åãî àâòîðàìè äàííîãî ÐÊÈ äî ìàêñèìàëüíî ðàçðåøåííîé ïî èíñòðóêöèè äîçû (300 ìã/ñóò), îêàçàëàñü î÷åíü õîðîøåé. Òàê, â ãðóïïå, ïîëó÷àâøåé ôëóâîêñàìèí (80 ÷åëîâåê), áûë çàðåãèñòðèðîâàí òîëüêî îäèí ÏÝ, ðàñöåíåííûé àâòîðàìè êàê ñåðüåçíûé (âàçîâàãàëüíûé îáìîðîê), è 11 ëåãêèõ ÏÝ, êîòîðûå òèïè÷íû äëÿ âñåé ãðóïïû ñåëåêòèâíûõ èíãèáèòîðîâ îáðàòíîãî çàõâàòà ñåðîòîíèíà (ÑÈÎÇÑ), â ÷àñòíîñòè, ãîëîâíàÿ áîëü ó 2-õ ïàöèåíòîâ, òîøíîòà, ðâîòà è äèàðåÿ ó 1 ïàöèåíòà, áîëåçíåííîå ìûøå÷íîå íàïðÿæåíèå — ó 1 ïàöèåíòà, òðèçì ÷åëþñòåé èëè áðóêñèçì (ñêðåæåòàíèå çóáîâ) — ó 1 ïàöèåíòà [46]. Â òî æå âðåìÿ â ãðóïïå, ïîëó÷àâøåé ïëàöåáî (72 ÷åëîâåêà) áûëî çàðåãèñòðèðîâàíî 6 ÏÝ, êîòîðûå áûëè ðàñöåíåíû àâòîðàìè äàííîãî ÐÊÈ êàê ñåðüåçíûå (â ÷àñòíîñòè, îäèí ýïèçîä ñèëüíîé ãîëîâíîé áîëè, ïîòðåáîâàâøèé âèçèòà ïàöèåíòà â îòäåëåíèå ýêñòðåííîé ïîìîùè ñòàöèîíàðà), è 12 ÏÝ, ðàñöåíåííûõ àâòîðàìè äàííîãî ÐÊÈ êàê ëåãêèå [46]. Ïðè ýòîì ÏÝ ñî ñòîðîíû ÆÊÒ, òàêèå, êàê òîøíîòà, ðâîòà, äèàðåÿ, ðàçâèâàëèñü â ãðóïïå ïëàöåáî ÷àùå, ÷åì â ãðóïïå ôëóâîêñàìèíà (5 ÷åëîâåê, ïðîòèâ 1 ÷åëîâåêà â ãðóïïå ôëóâîêñàìèíà) [46]. Àâòîðû äàííîãî ïèëîòíîãî ÐÊÈ ñäåëàëè ïðåäâàðèòåëüíûé âûâîä, ÷òî ôëóâîêñàìèí ìîæåò áûòü ýôôåêòèâíûì è áåçîïàñíûì ñðåäñòâîì àäúþâàíòíîé òåðàïèè èíôåêöèè COVID-19 è ïðåäîòâðàùåíèÿ åå òÿæåëîãî òå÷åíèÿ. Îíè òàêæå ïðèçâàëè ê äàëüíåéøåìó èçó÷åíèþ ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè ïðèìåíåíèÿ ôëóâîêñàìèíà äëÿ ëå÷åíèÿ COVID-19, óæå â ôîðìàòå áîëåå êðóïíûõ, ìíîãîöåíòðîâûõ, ìåæäóíàðîäíûõ ÐÊÈ, ñ áîëåå çíà÷èòåëüíûìè è áîëåå ãåòåðîãåííûìè ïî ñâîåìó ñîñòàâó âûáîðêàìè ïàöèåíòîâ [46]. Àâòîðû ÐÊÈ òàêæå îòìåòèëè, ÷òî, õîòÿ èõ ñîáñòâåííîå èññëåäîâàíèå èçíà÷àëüíî ìîòèâèðîâàëîñü íà- 107 ëè÷èåì ó ôëóâîêñàìèíà ñèëüíûõ S1R àãîíèñòè÷åñêèõ ñâîéñòâ è êîñâåííîãî èììóíîìîäóëèðóþùåãî è àíòèöèòîêèíîâîãî äåéñòâèÿ ÷åðåç ýòè ðåöåïòîðû, íî ýòî åãî ðåöåïòîðíîå ñâîéñòâî íå ÿâëÿåòñÿ åäèíñòâåííî âîçìîæíûì îáúÿñíåíèåì äëÿ îáíàðóæåííîãî èìè ïîëîæèòåëüíîãî âîçäåéñòâèÿ ôëóâîêñàìèíà ïðè èíôåêöèè COVID-19 [46]. Ïðåäëîæåííûå àâòîðàìè öèòèðóåìîãî íàìè ÐÊÈ âîçìîæíûå àëüòåðíàòèâíûå èëè äîïîëíèòåëüíûå îáúÿñíåíèÿ ìåõàíèçìîâ ïîëåçíîãî äåéñòâèÿ ôëóâîêñàìèíà íà êëèíè÷åñêîå òå÷åíèå COVID-19 âêëþ÷àþò â ñåáÿ åãî ïðÿìîå ïðîòèâîâèðóñíîå äåéñòâèå (óãíåòåíèå ïðîíèêíîâåíèÿ âèðóñà SARS-CoV-2 â êëåòêó) çà ñ÷åò ïðÿìîãî ñâÿçûâàíèÿ ôëóâîêñàìèíà ñ “àëüòåðíàòèâíûìè âîðîòàìè ïðîíèêíîâåíèÿ âèðóñà”, êàêîâûìè ÿâëÿþòñÿ S1R, à òàêæå çà ñ÷åò ëèçîñîìîòðîïíîãî äåéñòâèÿ ôëóâîêñàìèíà è ôóíêöèîíàëüíîãî óãíåòåíèÿ èì àêòèâíîñòè êèñëîé ñôèíãîìèåëèíàçû, çà ñ÷åò åãî âëèÿíèÿ íà pH âíóòðè ëèçîñîì, çà ñ÷åò ìîäóëèðóþùåãî âëèÿíèÿ ôëóâîêñàìèíà íà ïðîöåññû àóòîôàãèè ÷åðåç ñèãíàëüíûé ïóòü S1R-IRE1, èëè çà ñ÷åò óãíåòåíèÿ èì àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ è ïðåäîòâðàùåíèÿ ñâîéñòâåííîé COVID-19 ãèïåðêîàãóëÿöèè, èëè çà ñ÷åò ïîâûøåíèÿ ñîäåðæàíèÿ ýíäîãåííîãî ìåëàòîíèíà â ïëàçìå êðîâè è ïîâûøåíèÿ áèîäîñòóïíîñòè ýêçîãåííîãî ìåëàòîíèíà (ïîëåçíîñòü ìåëàòîíèíà ïðè COVID-19 óæå ïîêàçàíà), à òàêæå, âîçìîæíî, çà ñ÷åò êàêèõ-òî äðóãèõ ýôôåêòîâ ôëóâîêñàìèíà, íàïðèìåð, íåéðî- è êàðäèîïðîòåêòèâíîãî [46]. Íåëüçÿ ïðè ýòîì ñáðàñûâàòü ñî ñ÷åòîâ è îñíîâíîå êëèíè÷åñêîå äåéñòâèå ôëóâîêñàìèíà — àíòèñòðåññîâîå, àíòèäåïðåññèâíîå è ïðîòèâîòðåâîæíîå, ïîñêîëüêó ïîêàçàíî, ÷òî äåïðåññèÿ, òðåâîãà, õðîíè÷åñêèé ñòðåññ, ãèïåðêîðòèçîëåìèÿ è ãèïåðàêòèâíîñòü îñè ÃÃÍ ñàìè ïî ñåáå ÿâëÿþòñÿ íåçàâèñèìûìè ôàêòîðàìè ðèñêà òÿæåëîãî òå÷åíèÿ èíôåêöèè COVID-19 [46]. Ïåðñïåêòèâû ïðèìåíåíèÿ ìåëàòîíèíåðãè÷åñêèõ àãîíèñòîâ â òåðàïèè COVID-19 Íàðÿäó ñ óïîìèíàâøèìñÿ íàìè âûøå ïðèìåíåíèåì âûñîêîàôôèííûõ è ìàëîòîêñè÷íûõ S1R àãîíèñòîâ, òàêèõ, êàê ôëóâîêñàìèí, äðóãèì èíòåðåñíûì è ìíîãîîáåùàþùèì ïîäõîäîì ê ëå÷åíèþ èíôåêöèè COVID-19 è ê ïðîôèëàêòèêå åå òÿæåëîãî òå÷åíèÿ è/èëè íåáëàãîïðèÿòíûõ êëèíè÷åñêèõ èñõîäîâ ÿâëÿåòñÿ ïðèìåíåíèå ýêçîãåííîãî ìåëàòîíèíà è/èëè ñèíòåòè÷åñêèõ ìåëàòîíèíåðãè÷åñêèõ àãîíèñòîâ [31]. Â ñàìîì äåëå, ìîùíîå ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíîå, àíòèîêñèäàíòíîå, àíòè-ñâîáîäíîðàäèêàëüíîå, èììóíîìîäóëèðóþùåå, àíòèñòðåññîâîå, öèòîïðîòåêòèâíîå äåéñòâèå êàê ýíäîãåííîãî, òàê è ýêçîãåííîãî ìåëàòîíèíà èçâåñòíî äàâíî. Òàêæå çàäîëãî äî ïàíäåìèè COVID-19 áûëî õîðîøî èçâåñòíî ïðÿìîå ïðîòèâîâèðóñíîå äåéñòâèå ìåëàòîíèíà (èíãèáèðîâàíèå èì ðåïëèêàöèè âèðóñîâ â êëèíè÷åñêè ðåëåâàíòíûõ êîíöåíòðàöèÿõ) ïðè ìíîãèõ äðóãèõ âèðóñíûõ èíôåêöèÿõ, òàêèõ, êàê ãðèïï, îïîÿñûâàþùèé ëèøàé è äð. [31, 49]. 108 Ñóùåñòâóþò äàæå ïðåäïîëîæåíèÿ î òîì, ÷òî, âîçìîæíî, âûñîêèé ðèñê òÿæåëîãî òå÷åíèÿ è íåáëàãîïðèÿòíîãî èñõîäà èíôåêöèè COVID-19 ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî è ñòàð÷åñêîãî âîçðàñòà ìîæåò áûòü îò÷àñòè ñâÿçàí ñ âûðàæåííûì ñíèæåíèåì ñåêðåöèè ìåëàòîíèíà ñ âîçðàñòîì, íàðÿäó ñ äðóãèìè íåáëàãîïðèÿòíûìè ýôôåêòàìè ñòàðåíèÿ îðãàíèçìà [51]. Íàðóøåíèÿ öèðêàäèàííûõ ðèòìîâ, ðàññòðîéñòâà ìåëàòîíèíåðãè÷åñêîé ðåãóëÿöèè è âûçâàííûå åþ âòîðè÷íûå íàðóøåíèÿ ðàáîòû ðÿäà äðóãèõ ñèñòåì àíòèîêñèäàíòíîé, àíòèñâîáîäíîðàäèêàëüíîé è ïðîòèâîâèðóñíîé çàùèòû, íàðÿäó ñ äðóãèìè ôàêòîðàìè, ìîãóò òàêæå îáúÿñíÿòü ïîâûøåííóþ ñêëîííîñòü ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûìè ïñèõè÷åñêèìè ðàññòðîéñòâàìè, ñ îæèðåíèåì, ñàõàðíûì äèàáåòîì (ÑÄ), ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûìè çàáîëåâàíèÿìè ê íåáëàãîïðèÿòíîìó òå÷åíèþ COVID-19 [37]. Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü àäúþâàíòíîãî íàçíà÷åíèÿ ýêçîãåííîãî ìåëàòîíèíà (ïåðîðàëüíî èëè âíóòðèâåííî) ïðè ëå÷åíèè COVID-19 â íàñòîÿùåå âðåìÿ óæå ïîäòâåðæäåíà öåëûì ðÿäîì äâîéíûõ ñëåïûõ ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ ÐÊÈ. Ýêçîãåííûé ìåëàòîíèí óæå âêëþ÷åí â íàöèîíàëüíûå ïðîòîêîëû ëå÷åíèÿ COVID-19 â öåëîì ðÿäå ñòðàí, â ÷àñòíîñòè, â Êèòàå [63]. Ðàññóæäàÿ ïî àíàëîãèè, ìîæíî ïðåäïîëîæèòü, ÷òî ïðèìåíåíèå ñèíòåòè÷åñêèõ àãîíèñòîâ ìåëàòîíèíîâûõ MT1 è MT2 ðåöåïòîðîâ, òàêèõ, êàê àãîìåëàòèí (Âàëüäîêñàí®), òîæå ìîæåò îêàçàòüñÿ ýôôåêòèâíûì è áåçîïàñíûì ñðåäñòâîì àäúþâàíòíîãî ëå÷åíèÿ èíôåêöèè COVID-19 èëè ïðåäîòâðàùåíèÿ åå òÿæåëîãî òå÷åíèÿ, îñîáåííî ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ, ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ñíà, äåïðåññèâíûìè è òðåâîæíûìè ñîñòîÿíèÿìè, îæèðåíèåì, ÑÄ 2-ãî òèïà è äðóãèìè ñîñòîÿíèÿìè, ïðè êîòîðûõ íàðóøåíà ìåëàòîíèíåðãè÷åñêàÿ ðåãóëÿöèÿ. Äåéñòâèòåëüíî, â ñåðèè êëèíè÷åñêèõ ñëó÷àåâ èç Èíäèè ïîêàçàíà ýôôåêòèâíîñòü àãîìåëàòèíà ïðè ïîäîáíûõ ñîñòîÿíèÿõ íå òîëüêî â ëå÷åíèè ñîáñòâåííî ïñèõè÷åñêîé ïàòîëîãèè, íî è â óìåíüøåíèè âûðàæåííîñòè ìåòàáîëè÷åñêèõ íàðóøåíèé, è â ïðîôèëàêòèêå òÿæåëîãî òå÷åíèÿ COVID-19 [61]. Â ñàìîì äåëå, ïîêàçàíî, ÷òî àãîìåëàòèí, ïîäîáíî ýêçîãåííîìó ìåëàòîíèíó, òîæå îêàçûâàåò öèòîïðîòåêòèâíîå è îðãàíîïðîòåêòèâíîå äåéñòâèå øèðîêîãî ïðîôèëÿ (íåéðî-, êàðäèî-, íåôðî-, ãåïàòîïðîòåêòèâíîå), ïîâûøàåò âûæèâàåìîñòü æèâîòíûõ â ýêñïåðèìåíòàëüíûõ ìîäåëÿõ ñåïñèñà, óìåíüøàåò íåéðîâîñïàëåíèå è âîñïàëåíèå ïåðèôåðè÷åñêèõ îðãàíîâ (íàïðèìåð, ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû), âûçâàííîå “öèòîêèíîâûì øòîðìîì” ïðè ââåäåíèè ýêñïåðèìåíòàëüíûì æèâîòíûì áàêòåðèàëüíîãî ëèïîïîëèñàõàðèäà (ËÏÑ) [32, 50, 55]. Òàêæå ïîêàçàíî, ÷òî àãîìåëàòèí, ïîäîáíî ýêçîãåííîìó ìåëàòîíèíó, îáëàäàåò ìîùíûìè àíòèîêñèäàíòíûìè, ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûìè, èììóíîìîäóëèðóþùèìè è àíòèöèòîêèíîâûìè ñâîéñòâàìè. Â ÷àñòíîñòè, îí óìåíüøàåò ïðîäóêöèþ èíòåðëåéêèíà-1-áåòà (ÈË-1-áåòà), èíòåðëåéêèíà-6 (ÈË-6) è ôàêòîðà íåêðî- Ï. Â. Ìîðîçîâ è äð. çà îïóõîëåé-àëüôà (ÔÍÎ-àëüôà), îñëàáëÿåò îêñèäàòèâíûé ñòðåññ ïðè ýêñïåðèìåíòàëüíîì âîñïàëåíèè (èìåííî ýòè öèòîêèíû è âûçâàííûé èìè îêèñëèòåëüíûé ñòðåññ è êàñêàä âîñïàëèòåëüíûõ ðåàêöèé ñ÷èòàþòñÿ îñíîâíûìè ìåäèàòîðàìè “öèòîêèíîâîãî øòîðìà” è ñåïòè÷åñêîãî øîêà), óãíåòàåò àêòèâíîñòü NLRP3 èíôëàììàñîì, ìîäóëèðóåò ïðîöåññû àóòîôàãèè, ïðåäîòâðàùàåò ïîëÿðèçàöèþ è àêòèâàöèþ ìàêðîôàãîâ è êëåòîê ìèêðîãëèè, óìåíüøàåò àïîïòîç êëåòîê çà ñ÷åò âëèÿíèÿ íà ñèãíàëüíûé êàñêàä NF-kappa-B [36, 39, 41, 44, 48]. Ïîòåíöèàëüíàÿ ðîëü ôàáîìîòèçîëà â òåðàïèè COVID-19 è àññîöèèðîâàííûõ ñ íèì ïñèõè÷åñêèõ íàðóøåíèé Îðèãèíàëüíûé ðîññèéñêèé àíêñèîëèòèê ôàáîìîòèçîë, ïîäîáíî óïîìèíàâøèìñÿ íàìè âûøå àãîìåëàòèíó è ìåëàòîíèíó, ÿâëÿåòñÿ àãîíèñòîì ìåëàòîíèíîâûõ MT1 è MT2 ðåöåïòîðîâ [23]. Êðîìå òîãî, ïðåïàðàò ôàáîìîòèçîë, ïîäîáíî ôëóâîêñàìèíó, òàêæå ÿâëÿåòñÿ àãîíèñòîì ñèãìà-1 ðåöåïòîðîâ (S1R) [1, 22]. Ïîäîáíî âûøåóïîìÿíóòûì ïðåïàðàòàì, ôàáîìîòèçîë îáëàäàåò øèðîêèì ñïåêòðîì öèòîïðîòåêòèâíîãî (â ÷àñòíîñòè, íåéðîïðîòåêòèâíîãî è êàðäèîïðîòåêòèâíîãî) äåéñòâèÿ, óãíåòàåò ïðîàïîïòîòè÷åñêèé êàñêàä è, â ÷àñòíîñòè, ïðåäîòâðàùàåò àêòèâàöèþ êàñïàçû-3 [6], óìåíüøàåò îêñèäàòèâíûé ñòðåññ, ïîâðåæäåíèå è àïîïòîòè÷åñêóþ ãèáåëü êëåòîê ïðè ñàìûõ ðàçíûõ ïîâðåæäàþùèõ âîçäåéñòâèÿõ, òàêèõ, êàê èîíèçèðóþùàÿ ðàäèàöèÿ [18], èøåìèÿ [14, 21] âîçäåéñòâèå àëêîãîëÿ [30], òàáà÷íîãî äûìà [29], ïðîäóêòîâ ñãîðàíèÿ òîðôà [9], öèòîñòàòèêîâ àëêèëèðóþùåãî òèïà äåéñòâèÿ, íàïðèìåð öèêëîôîñôàìèäà [28]. Êðîìå òîãî, ôàáîìîòèçîë, ïîäîáíî âûøåóïîìÿíóòûì ôàðìàêîëîãè÷åñêèì àãåíòàì, ïîëîæèòåëüíî âëèÿåò íà ïðîëèôåðàòèâíóþ àêòèâíîñòü ëèìôîöèòîâ, îáëàäàåò ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíîé, èììóíîìîäóëèðóþùåé è àíòèöèòîêèíîâîé àêòèâíîñòüþ, ïðîÿâëÿþùåéñÿ â òàêèõ ðàçíûõ êëèíè÷åñêèõ ñèòóàöèÿõ, êàê ñî÷åòàííàÿ òðàâìà, ïñîðèàç, õðîíè÷åñêàÿ ýêçåìà [8, 20, 24, 25]. Ñîâîêóïíîñòü ýòèõ ðåöåïòîðíûõ è êëèíè÷åñêèõ ñâîéñòâ ôàáîìîòèçîëà, íàðÿäó ñ òåì, ÷òî îí, â îòëè÷èå îò ÁÄÒ, ïðåãàáàëèíà è ãàáàïåíòèíà, íå îáëàäàåò âûðàæåííîé ñåäàòèâíîé àêòèâíîñòüþ, íå óãíåòàåò äûõàíèÿ, íå âûçûâàåò ìèîðåëàêñàöèè, è â îòëè÷èå îò ÀÏ íå âûçûâàåò ðèãèäíîñòè ìûøö ãðóäíîé êëåòêè (íàïðîòèâ, îí óìåíüøàåò ýêñòðàïèðàìèäíûå ÿâëåíèÿ) — çàñòàâëÿåò íàñ ïðåäïîëàãàòü, ÷òî ôàáîìîòèçîë, ïîäîáíî ðàññìîòðåííûì íàìè âûøå ìåëàòîíèíó, àãîìåëàòèíó, ôëóâîêñàìèíó (èçâåñòíîìó â Ðîññèè êàê ïðåïàðàò ðîêîíà), òîæå ìîæåò îêàçàòüñÿ ýôôåêòèâíûì è áåçîïàñíûì ñðåäñòâîì ñíèæåíèÿ ðèñêà òÿæåëîãî òå÷åíèÿ èíôåêöèè COVID-19. Îí çàñëóæèâàåò èññëåäîâàíèÿ â ýòîì êà÷åñòâå. Âî âñÿêîì ñëó÷àå, ñ ó÷åòîì âñåãî âûøåñêàçàííîãî, ôàáîìîòèçîë ìîæåò îêàçàòüñÿ áîëåå ïðåäïî÷òèòåëü- O âîçìîæíîé ðîëè íåêîòîðûõ ïñèõîòðîïíûõ ïðåïàðàòîâ íûì, ïî ñðàâíåíèþ ñ ÁÄÒ, ïðåãàáàëèíîì è ãàáàïåíòèíîì, ñ ÀÏ, ñðåäñòâîì ëå÷åíèÿ ñèìïòîìîâ òðåâîæíîñòè â ýïîõó ïàíäåìèè COVID-19. Ïåðñïåêòèâû ïðèìåíåíèÿ ïåïòèäíûõ áèîðåãóëÿòîðîâ â òåðàïèè COVID-19 è àññîöèèðîâàííûõ ñ íèì ïñèõè÷åñêèõ íàðóøåíèé Ìû íå áóäåì â äàííîì ðàçäåëå îñòàíàâëèâàòüñÿ íà î÷åâèäíûõ è óæå ïðàêòèêóåìûõ ïðèìåíåíèÿõ ïðè ëå÷åíèè COVID-19 ïðåïàðàòàõ ïåïòèäíîãî èëè áåëêîâîãî ñòðîåíèÿ ñ èììóíîìîäóëèðóþùèìè ñâîéñòâàìè, òàêèõ, êàê âíóòðèâåííûå èíôóçèè áîëüøèõ äîç íîðìàëüíîãî ÷åëîâå÷åñêîãî èììóíîãëîáóëèíà ñ öåëüþ ïîäàâëåíèÿ èçáûòî÷íîé ïðîäóêöèè ñîáñòâåííûõ àíòèòåë è óìåíüøåíèÿ àíòèòåëî-îïîñðåäîâàííîé ÷àñòè “öèòîêèíîâîãî øòîðìà” [47, 57], âíóòðèâåííûå èíôóçèè ïëàçìû ðåêîíâàëåñöåíòîâ èëè èììóíîãëîáóëèíà, ïîëó÷åííîãî èç íåå, ñ öåëüþ îáåñïå÷èòü îðãàíèçì áîëüíîãî ýêçîãåííûìè àíòèòåëàìè ïðîòèâ SARS-CoV-2 [43], ïðèìåíåíèå ýêçîãåííîãî èíòåðôåðîíà-àëüôà èëè èíòåðôåðîíà-áåòà [34, 42, 62, 64], íåêîòîðûõ ïðåïàðàòîâ, ÿâëÿþùèõñÿ ïî ñâîåé ïðèðîäå ìîíîêëîíàëüíûìè àíòèòåëàìè ïðîòèâ îïðåäåëåííûõ öèòîêèíîâ èëè ïðîòèâ èõ ðåöåïòîðîâ, èëè æå áåëêàìè-àíòàãîíèñòàìè îïðåäåëåííûõ öèòîêèíîâ (íàïðèìåð, èíôëèêñèìàáà — ìîíîêëîíàëüíîãî àíòèòåëà ïðîòèâ ôàêòîðà íåêðîçà îïóõîëåé-àëüôà (ÔÍÎ-àëüôà), àíàêèíðû — àíòàãîíèñòà èíòåðëåéêèíà-1 (ÈË-1), òîöèëèçóìàáà — ìîíîêëîíàëüíîãî àíòèòåëà ïðîòèâ ðåöåïòîðîâ ê èíòåðëåéêèíó-6 (ÈË-6-Ð) è äð.) [33, 53, 58]. Âìåñòî ýòîãî ìû ñîñðåäîòî÷èìñÿ â äàííîì ðàçäåëå íà ïåðñïåêòèâàõ ïðèìåíåíèÿ â òåðàïèè COVID-19 íåêîòîðûõ èííîâàöèîííûõ ïåïòèäíûõ áèîðåãóëÿòîðîâ ñ íåéðîòðîïíûìè ñâîéñòâàìè, ïðåæäå âñåãî íà òåõ, êîòîðûå áûëè ñîçäàíû â Ðîññèè è óæå óñïåøíî ïðèìåíÿþòñÿ â ïñèõèàòðèè è íåâðîëîãèè — òàêèõ, êàê èííîâàöèîííûé ðîññèéñêèé ïåïòèäíûé àíêñèîëèòèê ñåëàíê, èííîâàöèîííûå ðîññèéñêèå ïåïòèäíûå íîîòðîïíûå ïðåïàðàòû, òàêèå, êàê íîîïåïò. Ïîòåíöèàëüíàÿ ðîëü íîîïåïòà â òåðàïèè COVID-19 Íîîïåïò — ýòî îðèãèíàëüíûé ðîññèéñêèé íîîòðîïíûé è íåéðîïðîòåêòèâíûé ïðåïàðàò, ðàçðàáîòàííûé ñîòðóäíèêàìè ÍÈÈ ôàðìàêîëîãèè èì. Â. Â. Çàêóñîâà ÐÀÌÍ â 1992 ã. Åãî ñèíòåç îñíîâàí íà îðèãèíàëüíîé ñòðàòåãèè ñîçäàíèÿ äè-ïåïòèäíûõ ëåêàðñòâ. Íîîïåïò, èçâåñòíûé â ïåðèîä ñâîåé ðàçðàáîòêè êàê “äèïåïòèä ÃÂÑ-111” — ýòî ñèíòåòè÷åñêèé äèïåïòèäíûé ïðåïàðàò (ýòèëîâûé ýôèð N-ôåíèëàöåòèë-L-ïðîëèë-ãëèöèíà). Îí ÿâëÿåòñÿ àíàëîãîì ýíäîãåííîãî öèêëè÷åñêîãî äèïåïòèäà (L-öèêëîïðîëèë-ãëèöèíà), êîòîðûé îáëàäàåò àíòèàìíåñòè÷åñêèìè è àíòèñòðåññîâûìè ñâîéñòâàìè. Â 2016 ã. íà õèìè÷åñêóþ ñòðóêòóðó íîîïåïò è äðóãèõ àíàëîãè÷íûõ ãëèïðîëèí-ñîäåðæàùèõ äèïåïòèäîâ ñ àíêñèîëèòè÷åñêîé, àíòèäåïðåññèâíîé, íîîòðîïíîé, àíòèãèïîêñè÷åñêîé è íåéðîïðîòåêòèâíîé àêòèâíîñòüþ ïîäàíà îáîáùåííàÿ ïàòåíòíàÿ çàÿâêà (íà âåñü 109 êëàññ ñîåäèíåíèé). Áëàãîäàðÿ ìîäèôèêàöèè õèìè÷åñêîé ñòðóêòóðû äèïåïòèäíîé ìîëåêóëû, “Íîîïåïò”®, â îòëè÷èå îò àíàëîãè÷íîãî ïðèðîäíîãî äèïåïòèäà, óñòîé÷èâ ê ðàçðóøåíèþ êèñëîòîé æåëóäî÷íîãî ñîêà è ôåðìåíòàìè ïèùåâàðèòåëüíîãî òðàêòà. Ïîýòîìó îí ñîõðàíÿåò ñâîþ áèîëîãè÷åñêóþ àêòèâíîñòü ïðè ïðèåìå âíóòðü. Ýòî ïîçâîëÿåò ïðèìåíÿòü åãî ïåðîðàëüíî, â òàáëåòêàõ ïî 10 ìã [19]. Â êîíòåêñòå ëå÷åíèÿ ïàöèåíòîâ ñ COVID-19, ñ ó÷åòîì ñâîéñòâåííîé ýòîìó çàáîëåâàíèþ ñêëîííîñòè ê ãèïåðêîàãóëÿöèè è òðîìáîòè÷åñêèì îñëîæíåíèÿì, âàæíî òî, ÷òî íîîïåïò îáëàäàåò óìåðåííî âûðàæåííûìè àíòèêîàãóëÿíòíûìè, ôèáðèíîëèòè÷åñêèìè è àíòèàãðåãàíòíûìè ñâîéñòâàìè. Â òî æå âðåìÿ ïðè êëèíè÷åñêîì ïðèìåíåíèè íîîïåïòà íå áûëî çàðåãèñòðèðîâàíî òàêèõ ÏÝ, êàê ïîâûøåííàÿ êðîâîòî÷èâîñòü è ñâÿçàííûå ñ íåé ãåìîððàãè÷åñêèå îñëîæíåíèÿ (íàïðèìåð, ãåìîððàãè÷åñêèå èíñóëüòû), êîòîðûå íåðåäêî íàáëþäàþòñÿ ïðè ïðèìåíåíèè ìîùíûõ àíòèêîàãóëÿíòîâ, íàïðèìåð, ãåïàðèíîèäîâ, âàðôàðèíà èëè äàáèãàòðàíà, ìîùíûõ ôèáðèíîëèòèêîâ, òàêèõ, êàê ôèáðèíîëèçèí, óðîêèíàçà, èëè ìîùíûõ àíòèàãðåãàíòîâ, òàêèõ, êàê àñïèðèí, êëîïèäîãðåë è äð. [19]. Â êîíòåêñòå ëå÷åíèÿ ïàöèåíòîâ ñ COVID-19 âàæíî òàêæå òî, ÷òî íîîïåïò, â îòëè÷èå îò òàêèõ “êëàññè÷åñêèõ àíêñèîëèòèêîâ”, êàê ÁÄÒ, ïðåãàáàëèí èëè ãàáàïåíòèí, íå îáëàäàåò ñåäàòèâíîé àêòèâíîñòüþ, íå óãíåòàåò äûõàòåëüíûé öåíòð è íå ðàññëàáëÿåò ñêåëåòíûå ìûøöû [19]. Íî îñîáåííûé èíòåðåñ â êîíòåêñòå ëå÷åíèÿ ïñèõè÷åñêèõ íàðóøåíèé â ýïîõó ïàíäåìèè COVID-19 è ðîñòà ðàñïðîñòðàíåííîñòè ñâÿçàííîãî ñ íåþ “ïîñòêîâèäíîãî ñèíäðîìà” ïðåäñòàâëÿåò òî, ÷òî íîîïåïò, ïîìèìî ïðî÷èõ ñâîèõ ïîëåçíûõ â äàííîì êîíòåêñòå ñâîéñòâ, îáëàäàåò òàêæå âûðàæåííûìè èììóíîìîäóëèðóþùèìè, àíòèöèòîêèíîâûìè è ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûìè ñâîéñòâàìè. Îí óìåíüøàåò ãèïåðïðîäóêöèþ òàêèõ èãðàþùèõ âàæíóþ ðîëü â ïàòîãåíåçå “öèòîêèíîâîãî øòîðìà” âîñïàëèòåëüíûõ öèòîêèíîâ, êàê ÈË-6 è ÔÍÎ-àëüôà [7, 12]. Â òî æå âðåìÿ ïðè èñõîäíî èììóíîäåôèöèòíûõ ñîñòîÿíèÿõ ïðåïàðàò “Íîîïåïò”® ïðîÿâëÿåò âûðàæåííûå èììóíîñòèìóëèðóþùèå ñâîéñòâà. Â ÷àñòíîñòè, îí óñèëèâàåò ôàãîöèòàðíóþ àêòèâíîñòü ìàêðîôàãîâ è ìîíîöèòîâ, ñòèìóëèðóåò êàê ãóìîðàëüíîå, òàê è êëåòî÷íîå çâåíî èììóííîãî îòâåòà ïðè ðàçëè÷íûõ àíòèãåííûõ íàãðóçêàõ, ïîâûøàåò êàê ñïîíòàííóþ, òàê è âûçâàííóþ àíòèãåííîé ñòèìóëÿöèåé ïðîëèôåðàòèâíóþ àêòèâíîñòü ñïëåíîöèòîâ, òèìîöèòîâ è ðàçëè÷íûõ ñóáïîïóëÿöèé ëèìôîöèòîâ, ïîâûøàåò âûæèâàåìîñòü ýêñïåðèìåíòàëüíûõ æèâîòíûõ ñ ñåïñèñîì è ðàçëè÷íûìè ëåòàëüíûìè èíôåêöèÿìè. Âàæíî, ÷òî íîîïåïò, ñòèìóëèðóÿ èììóííûé îòâåò ïðè èñõîäíîì èììóíîäåôèöèòå, íå âûçûâàåò ïðè ýòîì ãèïåðåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé, íå ïðîâîöèðóåò ÷ðåçìåðíîå óñèëåíèå èììóííîãî îòâåòà è ðàçâèòèå “öèòîêèíîâîãî øòîðìà” [13, 27]. 110 Ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíàÿ, èììóíîìîäóëèðóþùàÿ è àíòèöèòîêèíîâàÿ àêòèâíîñòü íîîïåïò ÿâëÿþòñÿ âåñüìà êëèíè÷åñêè öåííûìè åãî ñâîéñòâàìè â êîíòåêñòå ïàíäåìèè COVID-19 è “ïîñòêîâèäíîãî ñèíäðîìà”, ñ ó÷åòîì òîãî, ÷òî ïðè èíôåêöèè COVID-19 èçáûòî÷íàÿ âîñïàëèòåëüíàÿ ðåàêöèÿ îðãàíèçìà íà âòîðæåíèå âèðóñà è ñâÿçàííûé ñ íåþ “öèòîêèíîâûé øòîðì” ïðåäñòàâëÿþò äàæå áîëüøóþ óãðîçó äëÿ çäîðîâüÿ è æèçíè ïàöèåíòîâ, ÷åì ñàìà ïî ñåáå âèðóñíàÿ èíâàçèÿ SARS-CoV-2 [60]. Ïîòåíöèàëüíàÿ ðîëü ñåëàíêà â òåðàïèè COVID-19 Ñåëàíê — ýòî èííîâàöèîííûé ðîññèéñêèé ïåïòèäíûé àíêñèîëèòèê, ÿâëÿþùèéñÿ ìîäèôèöèðîâàííûì ñèíòåòè÷åñêèì àíàëîãîì ýíäîãåííîãî ïåïòèäà òàôòñèíà (òåòðàïåïòèäà òðåîíèí-ëèçèí-ïðîëèí-àðãèíèí). Îí ÿâëÿåòñÿ ñîâìåñòíîé ðàçðàáîòêîé ÍÈÈ ôàðìàêîëîãèè èì. Â. Â. Çàêóñîâà ÐÀÌÍ è Èíñòèòóòà ìîëåêóëÿðíîé ãåíåòèêè ÐÀÍ. Ýíäîãåííûé òàôòñèí îáðàçóåòñÿ ïðè ôåðìåíòàòèâíîì ðàñùåïëåíèè òÿæåëîé öåïè èììóíîãëîáóëèíîâ êëàññà G, è ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé îñêîëîê ýòîé ìîëåêóëû (àìèíîêèñëîòíûå îñòàòêè ñ 289-ãî ïî 292-é) [35]. Â ÷èñëî êëèíè÷åñêè ïîëåçíûõ ñâîéñòâ, îáíàðóæåííûõ ó ýíäîãåííîãî òàôòñèíà, âõîäÿò èììóíîìîäóëèðóþùèå, àíòèñòðåññîâûå, àíêñèîëèòè÷åñêèå è àíòèäåïðåññèâíûå, íîîòðîïíûå (ïðîêîãíèòèâíûå è àíòèàìíåñòè÷åñêèå), àíòèàñòåíè÷åñêèå è àíòèàïàòè÷åñêèå, óìåðåííûå ïñèõîñòèìóëèðóþùèå è ýíåðãèçèðóþùèå [35]. Îäíàêî ïðè ïðèìåíåíèè îðèãèíàëüíîãî, íå ìîäèôèöèðîâàííîãî òàôòñèíà âîçíèêàåò çàòðóäíåíèå, ñâÿçàííîå ñ òåì, ÷òî íå ìîäèôèöèðîâàííûé ýêçîãåííî ââîäèìûé òàôòñèí îáëàäàåò î÷åíü êîðîòêèì ïåðèîäîì ïîëóæèçíè (T1/2) â îðãàíèçìå. Ïîýòîìó ñ öåëüþ óâåëè÷åíèÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòè âîçäåéñòâèÿ òàôòñèíà íà îðãàíèçì, à òàêæå ñ öåëüþ óñèëåíèÿ íåêîòîðûõ åãî ôàðìàêîëîãè÷åñêèõ ñâîéñòâ, ïðè ðàçðàáîòêå ñåëàíêà ìîëåêóëà ýíäîãåííîãî òàôòñèíà áûëà ìîäèôèöèðîâàíà (èçìåíåíà) ïóòåì óäëèíåíèÿ àìèíîêèñëîòíîé öåïî÷êè. Ñåëàíê ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé òðåîíèë-ëèçèë-ïðîëèë-àðãèíèë-ïðîëèë-ãëèöèë-ïðîëèë-äèàöåòàò (òî åñòü òàôòñèí-ïðîëèë-ãëèöèë-ïðîëèë-äèàöåòàò) [2, 11]. Ïîäîáíî ýíäîãåííîìó òàôòñèíó, ñåëàíê îáëàäàåò àíòèñòðåññîâûì, àíêñèîëèòè÷åñêèì è ëåãêèì àíòèäåïðåññèâíûì äåéñòâèåì, àíòèàñòåíè÷åñêîé è àíòèàïàòè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ. Îí ýôôåêòèâíî ñíèìàåò ñèìïòîìû òðåâîãè, ñòðàõà, áåñïîêîéñòâà, âíóòðåííåãî íàïðÿæåíèÿ, óìåíüøàåò ñèìïòîìû äåïðåññèè, àïàòèè è àñòåíèè [2, 11]. Êðîìå òîãî, ñåëàíê òàêæå õàðàêòåðèçóåòñÿ ìÿãêèì ïñèõîñòèìóëèðóþùèì, ýíåðãèçèðóþùèì äåéñòâèåì, íî áåç ÷ðåçìåðíîé àêòèâàöèè. Îí îêàçûâàåò íîîòðîïíîå, ïðîêîãíèòèâíîå è àíòèàìíåñòè÷åñêîå äåéñòâèå, ïîëîæèòåëüíî âëèÿåò íà êîãíèòèâíûå ôóíêöèè, âíèìàíèå, ïàìÿòü è ðå÷ü, àêòèâèçèðóåò ïðîöåññû îáó÷åíèÿ, â ÷àñòíîñòè, çàïîìèíàíèå, àíàëèç è âîñïðîèçâå- Ï. Â. Ìîðîçîâ è äð. äåíèå èíôîðìàöèè, óìåíüøàåò âÿëîñòü, ïñèõîìîòîðíóþ çàòîðìîæåííîñòü, ñïîñîáñòâóåò íîðìàëèçàöèè ñêîðîñòè ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé [2, 11]. Ïðè ýêñïåðèìåíòàëüíîì ñòðåññå ñåëàíê óñòðàíÿåò íåãàòèâíîå ýìîöèîíàëüíîå íàïðÿæåíèå è ñòèìóëèðóåò âûðàáîòêó àäàïòèâíîãî ïîâåäåíèÿ, íàïðàâëåííîãî íà äîñòèæåíèå ïîëåçíîãî ðåçóëüòàòà. Îí ýôôåêòèâåí â òåðàïèè ÃÒÐ è íåâðàñòåíèè [2, 11]. Â êîíòåêñòå âîçìîæíîé ýôôåêòèâíîñòè ñåëàíê ïðè àäúþâàíòíîì ëå÷åíèè COVID-19 îáðàùàþò íà ñåáÿ âíèìàíèå åãî âûðàæåííûå èììóíîìîäóëèðóþùèå, àíòèöèòîêèíîâûå è ïðîòèâîâèðóñíûå (â îòíîøåíèè äðóãèõ, ðàíåå èçâåñòíûõ, èíôåêöèé) ñâîéñòâà, à òàêæå íàëè÷èå ó íåãî âûðàæåííîé íåéðî- è ãåïàòîïðîòåêòèâíîé àêòèâíîñòè [3, 4, 5, 17, 26]. Êðîìå òîãî, ó ñåëàíêà îáíàðóæåíû òàêæå âûðàæåííûå àíòèòðîìáîòè÷åñêèå, àíòèàãðåãàíòíûå, óìåðåííûå àíòèêîàãóëÿíòíûå è ôèáðèíîëèòè÷åñêèå ñâîéñòâà. Ñ ó÷åòîì ñêëîííîñòè ïàöèåíòîâ ñ COVID-19 ê ãèïåðêîàãóëÿöèè è òðîìáîòè÷åñêèì îñëîæíåíèÿì, ýòî òîæå ìîæåò èìåòü âàæíîå çíà÷åíèå ïðè âûáîðå ïîäõîäÿùåãî àíêñèîëèòèêà [10, 15, 16]. ÇÀÊËÞ×ÅÍÈÅ Êàê âèäíî èç ïðèâåäåííûõ íàìè äàííûõ ëèòåðàòóðû, ïåðñïåêòèâû ïåðåïðîôèëèðîâàíèÿ äëÿ ïðèìåíåíèÿ â ëå÷åíèè COVID-19 èìåþò íåñêîëüêî êëàññîâ ïñèõîòðîïíûõ ïðåïàðàòîâ: 1) ðàçëè÷íûå ëèãàíäû S1R, è ïðåæäå âñåãî — ôëóâîêñàìèí, êàê åäèíñòâåííûé èç íèõ, ýôôåêòèâíîñòü êîòîðîãî óæå ïîêàçàíà â ïèëîòíîì äâîéíîì ñëåïîì ÐÊÈ; âîçìîæíî, ýôôåêòèâíûìè îêàæóòñÿ òàêæå è äðóãèå àãîíèñòû S1R, â ÷àñòíîñòè, èííîâàöèîííûé ðîññèéñêèé àíêñèîëèòèê ôàáîìîòèçîë; 2) àãîíèñòû ìåëàòîíèíîâûõ MT1 è MT2 ðåöåïòîðîâ — ýêçîãåííûé ìåëàòîíèí è, âîçìîæíî, òàêæå àãîìåëàòèí è ôàáîìîòèçîë; 3) ïåïòèäíûå áèîðåãóëÿòîðû ñ íîîòðîïíûìè, àíêñèîëèòè÷åñêèìè, àíòèäåïðåññèâíûìè, èììóíîìîäóëèðóþùèìè è ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûìè ñâîéñòâàìè, íàïðèìåð, òàêèå, êàê íîîïåïò, ñåëàíê. Ñ ó÷åòîì ðåçêîé àêòóàëèçàöèè ïðîáëåìû ïñèõè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ (îñîáåííî äåïðåññèâíûõ è òðåâîæíûõ ðàññòðîéñòâ) â ÷åëîâå÷åñêîé ïîïóëÿöèè â ýïîõó áóøóþùåé íûíå â ìèðå ïàíäåìèè COVID-19 è ñâÿçàííîãî ñ íåé äèñòðåññà, à òàêæå ñ ó÷åòîì òîãî, ÷òî ñàìà ïî ñåáå ïåðåíåñåííàÿ èíôåêöèÿ COVID-19 ÷àñòî îñòàâëÿåò ïîñëå ñåáÿ âûðàæåííûå è äëèòåëüíûå íåáëàãîïðèÿòíûå ïñèõè÷åñêèå è íåâðîëîãè÷åñêèå ïîñëåäñòâèÿ (òàê íàçûâàåìûé “ïîñòêîâèäíûé ñèíäðîì”), è ñ ó÷åòîì îãðàíè÷åííîñòè äîñòóïíûõ íà ñåãîäíÿøíèé äåíü òåðàïåâòè÷åñêèõ îïöèé äëÿ ñïåöèôè÷åñêîãî ëå÷åíèÿ èíôåêöèè COVID-19 — ýòà èíôîðìàöèÿ çàñëóæèâàåò âíèìàíèÿ. Íà íàø âçãëÿä, âîçìîæíàÿ ýôôåêòèâíîñòü òåõ èëè èíûõ ïñèõîòðîïíûõ ïðåïàðàòîâ ïðîòèâ COVID-19 äîëæíà ó÷èòûâàòüñÿ ïðè ïîäáîðå ïñèõîòðîïíîé òåðà- O âîçìîæíîé ðîëè íåêîòîðûõ ïñèõîòðîïíûõ ïðåïàðàòîâ ïèè â íûíåøíþþ ýïîõó, îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ, îäíîâðåìåííî ñòðàäàþùèõ è ïñèõè÷åñêèì ðàññòðîéñòâîì, è èíôåêöèåé COVID-19 ëèáî “ïîñòêîâèäíûì ñèíäðîìîì”. ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ 1. Å. Â. Àáðàìîâà, Ì. Â. Âîðîíèí, Ñ. Á. Ñåðåäåíèí, Õèì.-ôàðì. æóðí., 49(1), 9 – 11 (2015). 2. Ë. À. Àíäðååâà, Ë. Þ. Àëôååâà, È. À. Ãðèâåííèêîâ è äð., Ïàòåíò ÐÔ ¹ 2155065 C1 (2000). 3. Ë. À. Àíäðååâà, Ô. È. Åðøîâ, À. À. Çîçóëÿ è äð., Ïàòåíò ÐÔ ¹ 2318533 C1 (2008). 4. Ë. À. Àíäðååâà, Ô. È. Åðøîâ, À. À. Çîçóëÿ è äð., Ïàòåíò ÐÔ ¹ 2337703 C1 (2008). 5. Ë. À. Àíäðååâà, Å. À. Íåìåðñêèé, À. Ê. Ïåòðîâñêèé è äð., Ïàòåíò ÐÔ ¹ 2640133 C1 (2017). 6. Ò. À. Àíòèïîâà, Ä. Ñ. Ñàïîæíèêîâà, Ì. Þ. Ñòåïàíè÷åâ è äð., Áþë. ýêñïåðèì. áèîë. è ìåä., 149(2), 161 – 164 (2010). 7. Ñ. Â. Àëåêñååâà, Ë. Ï. Êîâàëåíêî, À. Â. Òàëëåðîâà è äð., Ýêñïåðèì. è êëèí. ôàðìàêîë., 75(9), 25 – 27 (2012). 8. À. È. Áîëîòíèêîâ, Â. Å. Ðîçàíîâ, À. Â. Áîíäàðåíêî è äð., ×åëîâåê è ëåêàðñòâî, Ìîñêâà (2012), 333 – 334. 9. Ä. Ì. Ãîðáàòîâà, Å. Ï. Íåìîâà, À. Ñ. Ñîëîìèíà è äð., Áþë. ýêñïåðèì. áèîë.è ìåä., 158(11), 604 – 608 (2014). 10. Ì. Å. Ãðèãîðüåâà, Ë. À. Ëÿïèíà, Óñïåõè ôèçèîëîãè÷åñêèõ íàóê, 51(2), 27 – 36 (2020). 11. À. À. Çîçóëÿ, Ã. Ã. Íåçíàìîâ, Ò. Ñ. Ñþíÿêîâ è äð., Æ. íåâðîë. è ïñèõèàòð. èì. Ñ. Ñ. Êîðñàêîâà, 108(4), 38 – 48 (2008). 12. Ë. Ï. Êîâàëåíêî, Ì. Ã. Ìèðàìåäîâà, Ñ. Â. Àëåêñååâà è äð., Ýêñïåðèì. è êëèí. ôàðìàêîë., 65(2), 53 – 55 (2002). 13. Ë. Ï. Êîâàëåíêî, Å. Â. Øèïàåâà, Ñ. Â. Àëåêñååâà è äð., Áþë. ýêñïåðèì. áèîë.è ìåä., 144(7), 54 – 57 (2007). 14. Ñ. À. Êðûæàíîâñêèé, È. Á. Öîðèí, À. Â. Ñîðîêèíà è äð., Ìîëåêóëÿðíàÿ ìåäèöèíà, ¹ 5, 37 – 42 (2013). 15. Ë. À. Ëÿïèíà, Â. Å. Ïàñòîðîâà, Ò. Þ. Îáåðãàí è äð., Èçâåñòèÿ Ðîññèéñêîé àêàäåìèè íàóê. Ñåðèÿ áèîë., ¹ 2, 193 – 203 (2006). 16. Ë. À. Ëÿïèíà, Í. Ô. Ìÿñîåäîâ, Ë. À. Àíäðååâà è äð., Ìåæäóíàðîäíûé æóðíàë ïðèêëàäíûõ è ôóíäàìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèé, ¹ 10, 106 – 110 (2018). 17. Å. Ñ. Ìèðîíîâà, Í. Ñ. Ëèíüêîâà, È. Ã. Ïîïîâè÷ è äð., Óñïåõè ãåðîíòîëîãèè, 33(2), 299 – 306 (2020). 18. Á. Á. Ìîðîç, Þ. Á. Äåøåâîé, Ñ. Á. Ñåðåäåíèí, Ïàòîë. ôèçèîë. è ýêñïåðèì. òåð., ¹ 2, 9 – 12 (2005). 19. Ð. Ó. Îñòðîâñêàÿ, Ò. À. Ãóäàøåâà, Ò. À. Âîðîíèíà, Ñ. Á. Ñåðåäåíèí, Ýêñïåðèì. è êëèí. ôàðìàêîë., 65(5), 66 – 72 (2002). 20. Ô. Ã. Ðàçóìíàÿ, Ô. Ñ. Çàðóäèé, Î. Ì. Êàïóëåð, Ðîñ. ìåä.-áèîë. âåñòíèê èì. àêàäåìèêà È. Ï. Ïàâëîâà, ¹ 3, 106 – 113 (2014). 21. Ñ. Á. Ñåðåäåíèí, Î. Â. Ïîâàðîâà, Î. Ñ. Ìåäâåäåâ è äð., Ýêñïåðèì. è êëèí. ôàðìàêîë., 69(4), 3 – 5 (2006). 22. Ñ. Á. Ñåðåäåíèí, Ò. À. Àíòèïîâà, Ì. Â. Âîðîíèí è äð., Áþë. ýêñïåðèì. áèîë. è ìåä., 148(7), 53 – 55 (2009). 23. Ñ. Á. Ñåðåäåíèí, Ì. Â. Âîðîíèí, Ïñèõèàòð. è ïñèõîôàðìàêîòåð. èì. Ï. Á. Ãàííóøêèíà, 15(1), 59 – 61 (2013). 24. Ñ. Â. Ñèáèðÿê, Ô. Ã. Ðàçóìíàÿ, Ì. Õ. Ñàëèìãàðååâà è äð., Ðîñ. èììóíîë. æ., 3(1), 50 – 57 (2009). 25. À. Í. Òèìîôååâà, È. È. Áîáûíöåâ, Ë. Â. Ñèëèíà, Êóðñêèé íàó÷íî-ïðàêòè÷åñêèé âåñòíèê “×åëîâåê è åãî çäîðîâüå”, ¹ 4, 80 – 83 (2012). 26. Î. Í. Ó÷àêèíà, Ï. Í. Ó÷àêèí, Í. Ô. Ìÿñîåäîâ è äð., Æ. íåâðîë. è ïñèõèàòð. èì. Ñ. Ñ. Êîðñàêîâà, 108(5), 71 – 75 (2008). 27. Å. Â. Øèïàåâà, Ë. Ï. Êîâàëåíêî, Ñ. Â. Õàéäóêîâ è äð., Áþë. ýêñïåðèì. áèîë. è ìåä., 145(5), 548 – 551 (2008). 28. Î. Â. Øðåäåð, Í. Ì. Ñìîëüíèêîâà, À. Ä. Äóðíåâ è äð., Áþë. ýêñïåðèì. áèîë. è ìåä., 145(4), 414 – 417 (2008). 111 29. Î. Â. Øðåäåð, À. Ñ. Ñîëîìèíà, È. Á. Öîðèí è äð., Áþë. ýêñïåðèì. áèîë. è ìåä., 151(1), 48 – 54 (2011). 30. Å. Ä. Øðåäåð, Î. Â. Øðåäåð, Â. Â. Çàáðîäèíà è äð., Áþë. ýêñïåðèì. áèîë. è ìåä., 157(4), 492 – 495 (2014). 31. G. Anderson, R. J. Reiter, Rev. Med. Virol., 30(3), e2109 (2020); doi: 10.1002 / rmv.2109. 32. N. Baºol, O. Erbaº, T. Çavuºoðlu, et al., Ulus Travma Acil Cerrahi Derg., 22(2), 121 – 126 (2016); doi: 10.5505 / tjtes.2015.29499. 33. G. Cavalli, G. De Luca, Ñ. Campochiaro, et al., Lancet. Rheumatol., 2(6), e325 – e331 (2020); doi: 10.1016 / S2665-9913(20)30127-2. 34. E. Davoudi-Monfared, H. Rahmani, H. Khalili, et al., Antimicrob. Agents. Chemother., 64(9), e01061 – 20 (2020); doi: 10.1128 / AAC.01061-20. 35. M. Dec-Szlichtyng, M. Teter, B. Borowicz, Ann. Univ. Mariae Curie Sklodowska Med., 55, 213 – 219 (2000). 36. A. Demirdaº, M. Nazýroðlu, G. Ö. Ünal, Metab. Brain Dis., 31(6), 1445 – 1453 (2016); doi: 10.1007 / s11011-016-9874-2. 37. M. A. El-Missiry, Z. A. El-Missiry, A. I. Othman, Eur. J. Pharmacol., 882, 173329 (2020); doi: 10.1016 / j.ejphar.2020.173329. 38. D. E. Gordon, G. M. Jang, M. Bouhaddou, et al., Nature, 583(7816), 459 – 468 (2020); doi: 10.1038 / s41586-020-2286-9. 39. K. Gupta, R. Gupta, M. S. Bhatia, et al., J. Clin. Pharmacol., 57(12), 1519 – 1526 (2017); doi: 10.1002 / jcph.963. 40. J. Homolak, I. Kodvanj, Int. J. Antimicrob. Agents, 56(2), 106044 (2020); doi: 10.1016 / j.ijantimicag.2020.106044. 41. J. Y. Hyeon, E. Y. Choi, S. H. Choe, et al., Arch. Oral Biol., 82, 11 – 18 (2017); doi: 10.1016 / j.archoralbio.2017.05.015. 42. Y. Jamilloux, T. Henry, A. Belot, et al., Autoimmun. Rev., 19(7), 102567 (2020); doi: 10.1016 / j.autrev.2020.102567. 43. S. Jawhara, Int. J. Mol. Sci., 21(7), 2272 (2020); doi: 10.3390 / ijms21072272. 44. H. O. Kalkman, D. Feuerbach, Pharmacol. Ther., 163, 82 – 93 (2016); doi: 10.1016 / j.pharmthera.2016.04.001. 45. S. W. Lee, J. M. Yang, S. Y. Moon, et al., Lancet Psychiatry, S2215-0366(20)30421-1 (2020). doi: 10.1016 / S2215-0366(20)30421-1. 46. E. J. Lenze, Ñ. Mattar, Ñ. F. Zorumski, et al., JAMA, e2022760 (2020); doi: 10.1001 / jama.2020.22760. 47. T. Li, H. Lu, W. Zhang, Emerg. Microbes. Infect., 9(1), 687 – 690 (2020); doi: 10.1080 / 22221751.2020.1741327. 48. R. Molteni, F. Macchi, Ñ. Zecchillo, et al., Eur. Neuropsychopharmacol., 23(11), 1645 – 1655 (2013); doi: 10.1016 / j.euroneuro.2013.03.008. 49. O. S. Nunes, R. S. Pereira, J. Pineal Res., 44(4), 373 – 378 (2008); doi: 10.1111 / j.1600-079X.2007.00538.x. 50. O. Ozmen, S. Topsakal, Drug. Chem. Toxicol., 1 – 5 (2020); doi: 10.1080 / 01480545.2019.1675686. 51. G. Öztürk, K. G. Akbulut, ª. Güney, Turk. J. Med. Sci., 50(6), 1504 – 1512 (2020); doi: 10.3906 / sag-2005-356. 52. M. Phadke, S. Saunik, Drug. Dev. Res., 81(5), 541 – 543 (2020); doi: 10.1002 / ddr.21666. 53. J. G. Rizk, K. Kalantar-Zadeh, M. R. Mehra, et al., Drugs, 80(13), 1267 – 1292 (2020); doi: 10.1007 / s40265-020-01367-z. 54. B. J. Sadock, V. A. Sadock, P. Ruiz (eds.), Comprehensive Textbook of Psychiatry, Lippincott Williams and Wilkins, Philadelphia (2017). 55. M. Savran, R. Aslankoc, O. Ozmen, et al., Cytokine, 127, 154957 (2020); doi: 10.1016 / j.cyto.2019.154957. 56. S. B. Smith, T. P. Su, Advances in Experimental Medicine and Biology, 964 (2017); doi: 10.1007 / 978-3-319-50174-1 11. 57. M. Soy, G. Keser, P. Atagündüz, et al., Clin. Rheumatol., 39(7), 2085 – 2094 (2020); doi: 10.1007 / s10067-020-05190-5. 112 58. A. Stallmach, A. Kortgen, F. Gonnert, et al., Crit. Care., 24(1), 444 (2020); doi: 10.1186 / s13054-020-03158-0. 59. M. B. Stein, Depress. Anxiety., 37, 302 (2020); doi: 10.1002 / da.22870. 60. Y. Tang, J. Liu, D. Zhang, et al., Front. Immunol., 11, 1708 (2020); doi: 10.3389 / fimmu. 61. N. A. Uvais, Prim. Care Companion CNS Disord., 22(4), 20com02675 (2020); doi: 10.4088 / PCC.20com02675. 62. Y. M. Zeng, X. L. Xu, X. Q. He, et al., Chin. Med. J. (Engl.), 133(9), 1132 – 1134 (2020); doi: 10.1097 / CM9.0000000000000790. 63. R. Zhang, X. Wang, L. Ni, et al., Life Sci., 250, 117583 (2020); doi: 10.1016 / j.lfs.2020.117583. Ï. Â. Ìîðîçîâ è äð. 64. Q. Zhou, V. Chen, Ñ. P. Shannon, et al., Front. Immunol., 11, 1061 (2020); doi: 10.3389 / fimmu.2020.01061. 65. https: // www.kff.org / coronavirus-covid-19 / issue-brief / the-implications-of-covid-19-for-mental-health-and-substanceuse. The Implications of COVID-19 for Mental Health and Substance Use. 66. https: // www.covid19-druginteractions. COVID-19 Drug Interactions. Ïîñòóïèëà 28.12.20 ON THE POSSIBLE ROLE OF SOME PSYCHOTROPIC MEDICATIONS IN THE THERAPY OF COVID-19 INFECTION (BRIEF LITERATURE REVIEW) P. V. Morozov1, R. A. Bekker2, and Yu. V. Bykov3 1 N. I. Pirogov Russian National Research Medical University, ul. Ostrovityanova 1, Moscow, 117997 Russia 2 David Ben-Gurion University in Negev, Be’er-Sheva 8410501, Israel 3 Stavropol State Medical University, ul. Mira 310, Stavropol, 355017 Russia The COVID-19 pandemic that is currently raging in the world caused, together with quarantine restrictions and other measures to combat it, significant distress in the human population. This distress has led to a sharp increase in the incidence of mental disorders in the population, especially of depressive, anxiety and stress-related disorders. This increase in psychiatric morbidity, in turn, significantly increased the number of people needing to take certain psychotropic drugs. On the other hand, the current lack of effective specific agents for the treatment of COVID-19 infection also posed the task of finding potential candidates for repositioning of a new indication (treatment of this new infection) among already registered drugs. Among the drugs screened for potential efficacy against the new SARS-CoV-2 virus, thousands of drugs which are currently registered in the world, of course, there are many psychotropic drugs. Some of them actually turned out to be promising candidates for such repositioning. In this brief review, we show that several classes of psychotropic drugs can be potential candidates for repositioning for the treatment of COVID-19: ligands of sigma-1 and sigma-2 receptors (primarily fluvoxamine, but possibly others, including the innovative Russian anxiolytic fabomotizole (Afobazole), melatonergic agonists (exogenous melatonin and possibly also agomelatine (Valdoxan) and, again, fabomotizole (Afobazole)), as well as peptide bioregulators with nootropic, antidepressant, anti-anxiety, anti-stress and immunomodulatory properties (Noopept, Selang). Keywords: SARS-CoV-2; COVID-19; pandemic; distress; depressive disorders; anxiety disorders; psychopharmacotherapy; sigma-1 receptor; fluvoxamine; rocona; melatonin; agomelatine; fabomotizole; neuropeptides; peptide bioregulators; noopept; selang.

RELATED PAPERS

RELATED TOPICS

Log In

О возможной роли некоторых психотропных препаратов в терапии COVID-19 // On the possible role of some psychotropic medications in the therapy of COVID-19 infection

О возможной роли некоторых психотропных препаратов в терапии COVID-19 // On the possible role of some psychotropic medications in the therapy of COVID-19 infection

Related Papers

RELATED PAPERS

RELATED TOPICS